169329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

11 169329 12 12. példa 3-metU-7-amino-3-cefém-4-karbonsav-pivaloiloximetil-hidroklorid Az 1. példával analóg módon 63,2 g 3-metil-7--i"ènoxiacetamido-3-cefém-4-karbonsav-pivaloiloximetilészterből a metilénklorid ledesztillálása, majd etilacetát és kevés sósav hozzáadása után 30,6 g (62%) cím szerinti vegyülethez jutunk. A színtelen 10 kristályok metanol-éter elegyből átkristályosíthat ók, olvadáspontjuk 170C. Szabadalmi igénypontok: M 1. Eljárás az I általános képletű 7-amino-3--cefém-4-karbonsavak, ezek észterei és sói előállítására -ahol A hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alifás aciloxi-, rövid szénláncú alküoxivagy hidroxilcsoporj, R hidrogénatom, adott esetben halogénnel helyettesített 1-10, előnyösen 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 5-10 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy a nitro-csoporttal helyettesített, alkilcsoportjában rövidszénláncú fenilalkil-, fenoxialkil-, alkiloxialkil-, aciloxialkil-, benzoilalkil-csoport vagy tienil-csoport — amelynek során egy II általános képletű 7-acilamino-3-cefém-4-karbonsavésztert — ahol R'amino-csoporttal vagy karboxil-csoporttal helyettesített 1-8, előnyösen 1-5 szénatomos alkil-csoport, adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenil-csoport, a fenil-csoportban adott esetben halogénatommal rövidszénláncú alkiloxi-20 25 30 35 40 vagy hidroxil-csoporttal és az alkil-csoportban adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, rövidszénláncú aciloxi-csoporttal, amino-csoporttal, azido-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített benzilalkil-csoport, adott esetben hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített feniloxialkil-csoport, rövidszénláncú alkoxialkil- vagy tieniloximetil-csoport, tienilmetil-, piridilmetil- vagy izoxazolil-csoport, R" jelentése az R szubsztituensével megegyezik azzal az eltéréssel, hogy R" hidrogénatomtól eltérő jelentésű. A szubsztituens jelentése a fenti — egy halogénezőszer hozzáadásával az iminohalogeniddé alakítjuk át, a kapott iminohalogenid vegyületet egy alkohollal az iminoéter-hidrohalogeniddé reagáltatjuk, majd az iminoéter-hidrohalogenidet az I általános képletű 7-amino-3-cefém-4--karbonsavészterré hidrolizáljuk, adott esetben a szabad savvá hasítjuk, azzal jellemezve, hogy a halogénezőszerrel történő reagáltatás előtt a II általános képletű 7-acilàmino-3-cefém4-karbonsavésztert - ahol R', R" és A jelentése a fenti - egy közömbös oldószerben egy szililezőszerrel reagáltatjuk egy bázis jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szililezési reakciót 0 és +100 C , előnyösen +10 és +60 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szililezőszerként trimetilklórszilánt, dimetildiklórszilánt, metiltriklórszilánt, trietilklórszilánt, trimetilbrómszilánt, N,0-bisz-trimetil-szililacetamidot vagy trimetil-szilil-trifluoracetamidot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót iminohalogenidképző szerekkel végezzük, és az iminohalogenid alkohollal történő reakcióját +30 és -80 C°, előnyösen -30 és -50 C° közötti hőmérsékleten hajtjük végre. 1 rajz, 2 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774103 - Zrínyi Nyomda