169318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav és e vegyület bisz-dimetilformamid-szolvátjának előállítására
11 169318 12 (b) Az (a) lépésben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy a-pikolin helyett 12,9 g (0,106 mól) N,N-dimetil-anilint használunk fel. Ezzel az eljárással 10,9 g (0,050 mól) 7|3-ämino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavból 21,0 g (85,1%) cefa- 5 lexin-bisz-dimetilformamid-szolvátot állítunk elő, (a)D=+101,3° (c = 0,5%), Ej^m (262nm)=157. (c) Az (a) lépésben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy bázisként 6,85 g (0,053 mól) kinolint használunk fel. Ezzel az el- 10 járással 10,9 g (0,05 mól) 70-amino-3-metil-cef-3-em- ' -4-karbonsavból 20,57 g (83,5%) cefalexin-bisz-dimetilformamid-szolvátot állítunk elő, (a)D = +101° (c = 0,5%), E\% cn (262 nm)= 158. (d) Az (a) lépésben leírt eljárást ismételjük meg 15 azzal a különbséggel, hogy bázisként 7,91 g (0,053 mól) dietilanilint alkalmazunk, és a reakciót -50 C -on 90 percig végezzük. Ezzel az eljárással 10,9 g (0,05 mól) 70-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavból 20,70 g (84,2%) cefalexin-bisz-dimetil- 20 formamid-szolvátot állítunk elő, (a)D=+101 (c = 0,5%), E\% em (262 nm) = 162. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás 70-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav és e vegyület (I) képletű bisz-dimetilformamid-szolvátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely szililezett 7(3-amino-3- 30 -metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékot dimetilformamidban, 0 C -nál alacsonyabb hőmérsékleten, 3,0 és 7,0 közötti pKa-értékű nitrogéntartalmú tercier bázis jelenlétében fenilglicil-klorid-hidrokloriddal reagáltatunk, a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, 35 az elegyet bázis adagolásával pH = 6,9 értékig semlegesítjük, a kapott (I) képletü vegyületet elkülönítjük, és kívánt esetben ebből a vegyületből felszabadítjuk a 7ß-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-3--metil-cef-3-em-4-karbonsavat. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 4,5 és 5,5 közötti pKa-értékű nitrogéntartalmú tercier bázist használunk fel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nitrogéntartalmú tercier bázisként piridint használunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést -20 C° és -40 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fenilglicil-klorid-hidrokloridot a szililezett 70-amino-3-metil-céf-3-em-4-karbonsavra vonatkoztatva 1,05 - 1,2 mólekvivalens mennyiségben használjuk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezés után a reakcióelegyhez a képződött termék szilil-csoportjainak eltávolítása érdekében valamely aktívhidiogént tartalmazó vegyületet adunk. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a pH beállításához bázisként vizes ammóniát használunk fel. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7|3-(D-2-amino-2--fenil-acetamid o)-3- metil-cef- 3 -em-4-karbonsav felszabadítása során az (I) képletű bisz-dimetilformamid-szolvátot híg vizes ásványi sav-oldatban oldjuk, a kapott oldatot melegítjük, majd a 70-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-3-metil-cef-3-em-4-karbobonsavat bázissal kicsapjuk az oldatból. 1 rajz, 1 képlettel A kaidásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774102 - Zrínyi Nyomda 6
