169309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására
23 169309 24 hatásos fájdalomcsillapító dózisát egy ismert hatóanyag megfelelő dózisával, ugyanannál az állatnál, így például a 13. példában előállított vegyület nagyobb fájdalomcsillapító hatású, mint a kodein-foszfát. Fájdalom- Dóziscsilla- Szokásos forma pító emberi dózis hatóanyag' EDS o tartalma Kodein-foszfát 19 mg/kg 15-300 mg/nap 15-60 mg A 13. példában előállított vegyület 1 mg/kg 1-15 mg/nap 1-15 mg 10 Minthogy a 13. példában előállított vegyület mintegy húszszor hatásosabb a kodein-foszfátnál, ember számára dózisa mintegy 1-15 mg/nap nagyságra becsülhető (a kodein-foszfát dózisának huszadrésze). A vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények rendszerint 1-15 mg hatóanyagot tartalmaznak, azonban szükséges lehet ennél kisebb vagy nagyobb hatóanyagtartalom is a kezelt beteg korától és állapotától, továbbá a fájdalomérzet mértékétől és a szükséges kezelés gyakoriságától függően. Hasonló módon valamilyen elterjedten alkalmazott hatóanyag, például klórpromazin egy adott 15 állatban kiváltott hatását összehasonlítva valamely I általános képletű vegyület hatásával ugyanebben az állatban meghatározható emberi felhasználásra a gyógyszerkészítmények kívánatos hatóanyagtartalma. DózisLMA Katalep-Ptózis Szokásos forma szia emberi dózis hatóanyagtartalma Klórpomazin A 12. példában előállított vegyület A 13. példában előállított vegyület 15 11 10-1000 mg/nap 10-200 mg 10-1000 mg/nap 10-200 mg 11 10-1000 mg/nap 10-200 mg Minthogy állatkísérletekben a találmány szerinti eljárással előállított, a fentiekben említett vegyületek hatékonysága hasonló a klórpromazin hatásához, ember számára dózisuk azonos értékűre becsülhető, mint a klórpromazin ajánlott dózisa. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek feldolgozása útján kapott jellegzetes gyógyszerkészítményekre az alábbi példákat adjuk meg. 40 45 B) példa Komponens (±)-3-(3-klór-2-butenil)-l,2,3,4,4a-8,9,14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[ 1,7-ab ] [ 1 ]benzazepin-hidroklorid laktóz A) példa Komponens (±)-3-allil-l,2,3,4,4a,8,9,14a-oktahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[l,7-ab] [ 1 jbenzazepin laktóz (Amerikai Egyesült Államokbeli gyógyszerkönyvi minőség) metil-cellulóz 50 talkum mg/tabletta keményítő 55 15 mg mg/tabletta 50 mg 215 mg 15 mg 6 mg 10 mg 4 mg 185 mg 60 A két komponenst alkalmas szitán rostáljuk, majd 20 percen át keverjük, és közvetlenül 200 mg súlyú tablettákká sajtoljuk alkalmas tablettasajtológépen mintegy 9 mm-es (11/32 hüvelyk) nyomófejet és matricát használva. 65 magnézium-sztearát adott esetben megfelelő mennyiségű színezék A laktóz, metil-cellulóz, talkum és a magnézium-sztearát minősége megfelel az Amerikai Egyesült Államok-béli gyógyszerkönyvi minőségnek. A laktózt és a hatóanyagot nedvesen granuláljuk metil-cellulóz oldatával keverőben, míg megfelelő szitán osztályozzuk. A többi komponenst granulált anyaggal összekeverjük. A keveréket ezután meg-12
