169298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oximéterek előállítására - helyi érzéstelenítő, görcsoldó, antidepresszáns és antiparkinson hatás
25 169298 adagolunk a reakcióelegyhez és a forralást további néhány órán át folytatjuk. Ezt követően 80 C -ra hűtjük és 11 g (0,11 mól) N-metil-piperazin 20 ml abszolút toluolos oldatát csepegtetjük be és további 6 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Hűtés és vizes mosás után 22 g fumársav 220 ml abszolút etilalkoholos oldatát öntjük a toluolos oldathoz és hűtés után a kivált kristályokat szűrjük. Hozam: 48 g (81,7%). Difumarát op.: 190-191 C°. A termék azonos a 40. példánál leírtakkal. 51. példa 2-Benzál-1 -(N-metil-piperazinil-propoxi-imino)-ciklooktán-difumarát 2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridből, 22,9 g (0,1 mól) 2-benzál-ciklooktanon-oximból és 19,5 g (0,11 mól) N-metilTpiperazinil-propil-kloridból indulunk ki, egyebekben a 4. példa szerint járunk el. Hozam: 33,8 g (95%). Fumarat op.: 206-207 C°. Analízis a C31H43N3O9 képlet alapján: számított: talált: C =61,88%, N = 6,98%, C =61,38%, N = 6,92%. H = 7,20%, H =7,05%, 10 25 30 26 Analízis a C34H41N3O9 képlet alapján: számított; C =64,22%, N = 6,61%, H = 6,50%, talált: C =64,12%, N = 6,60%. H =6,61%, 54. példa Tabletta, 25 mg 2-benzál-l-(N-benzil-piperazinil-propoxi-imino)-ciklohexán-di-hidrogénfumarát tartalommal. 15 Egy tabletta tartalma: Hatóanyag Kukoricakeményítő Polivinil-pirrolidon 20 Magnézium-sztearát 25,0 mg 97,0 mg 175,0 mg 3,0 mg 300,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 10-15%-os vizes polivinil-pirrolidon oldattal megnedvesítve granuláljuk, majd 40-45 C°-on megszárítjuk. A granulátumot ismételt szárítás után a magnézium-sztearáttal keverjük és tablettázzuk. Egy tabletta súlya: 300 mg. 52. példa l-(N-Dimetil-amino-etoxi-imino)-2-(p-nitro-benzál)-ciklohexán-fumarát 35 55. példa Drazsé, 25 mg 2-benzál-l-(N-métil-piperazinil-propoxi-imino)-ciklohexán-di-hidrogénfumarát tartalommal. 17,7 g (0,1 mól) dimetil-amino-etoxi-amin hid- 40 Egy drazsémag összetétele: rokloridból és 23,1 g (0,1 mól) 2-(p-nitrobenzál)-ciklohexanonból indulunk ki és mindenben a 48. példa szerint járunk el. Hozam: 21 g (70%). Fumarat op.: 148-150 C°. 45 Analízis a C2iH27 N3 0 6 képlet alapján: számított: C = 60,42%, H = 6,52%, talált: C =60,57%, H=6,48%, C =60,42%, N = 10,07%, C =60,57%, N = 9,92%. 53. példa 2-Benzál-l-[3'-(4"-benzilpiperazinil)-propoxi-iminoj-ciklopentán-difumarát 2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridből, 18,7 g (0,1 mól) 2-benzál-ciklopentanon-oximból és 27,8 g (0,11 mól) N-benzil-piperazinil-propil-kloridból indulunk ki és a 4. példa szerint járunk el. Hozam: 37,4 g (94%). o Difumarát op.: 210-211 C°. 55 60 65 Hatóanyag Kukoricakeményítő Zselatin Talkum Magnézium-sztearát 25,0 mg 245,0 mg 8,0 mg 18,0 mg 4,0 mg 300,0 mg 50 Előállítás: A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal megnedvesítjük, majd szitán áttörve granuláljuk és 40-45 C -on szárítjuk. A száraz granulátumot ismételten átdörzsöljük szitán és talkummal, valamint a magnézium-sztearáttal homogenizáljuk, és 300 mg-os drazsémagokká préseljük. 56. példa Drazsé, 50 mg 2-benzál-l-[3'-(4"-metil-piperazinil)-propoxi-imino]-ciklopentán-di-hidrogénfumarát tartalommal. 13
