169277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált savanilidek előállítására
3 169277 4 -hidrogénkarbonátot alkalmazhatunk. Kívánt esetben az oldószer is savmegkötőszerként szolgálhat, különösen piridin vagy trietilamin oldószer használatánál. A kondenzáció gyorsan lejátszódik és teljessé tétele érdekében vizet vagy híg ásványi 5 savat adunk hozzá és lehűtjük. A kívánt terméket a vizes keverékből vízzel nem elegyedő oldószerrel, például dietiléterrel, toluollal, kloroformmal vagy etilacetáttal extraháljuk, és a kapott szerves fázist vízzel mossuk. A terméket az oldószer elpárologta- 10 tásával elkülönítjük, majd ismert módon például átkristályosítással tisztítjuk. Ezt a kondenzációt az (A) reakcióséma szemlélteti. Ebben a reakcióban Q előnyösen hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű. 15 Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Q hidroxilcsoportot jelent, különösen előnyös előállítási módja szerint egy II általános képletű X, Y-szubsztituált anilint egy megfelelő 4-oxazolidinonnal, adott esetben alkalmas oldó- 20 szerben melegítés közben reagáltatunk. A kívánt termék elkülönítését és tisztítását ezután az (A) reakciósémánál leírtak szerint végezzük. Ezt a kondenzációt a (B) reakcióséma szemlélteti. Ebben a reakcióban Q előnyösen hidroxilcsoport, de a meg- 25 felelő 1—4 szénatomos alkoxicsoport is lehet. b) Egy VII általános képletű N-fenilimidsav imidohalogenidjét — ebben a képletben X, Y és Z a fenti jelentésűek, és L halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — alkáli-bázissal, pél- 30 dául híg alkálihidroxid-oldattal hidrolizáljuk. c) Egy VIII általános képletű oximot — ebben a képletben Rs hidrogénatomot jelent - Beckmann-féle átrendeződésnek vetünk alá. Az oximokat a megfelelő keton és hidroxilamin reagáltatásával ál- 35 líthatjuk elő. A Beckmann-féle átrendeződést általában erősen savas körülmények között, például tömény kénsawal vagy polifoszforsawal magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. d) Egy X általános képletű ketont és lénye- 40 gében egyenértéknyi mennyiségű hidrogénazidot erős sav jelenlétében Schmidt-féle reakciónak vetünk alá, majd a kívánt I általános képletű terméket elkülönítjük. A XA általános képletű izomer amid egy valószínű átmeneti vegyület a reakció 45 során. Ez az eljárás kevésbé alkalmas olyan vegyületek előállítására, arrjelyek képletében Q legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent. e) Egy 4—X, 3—Y-szubsztituált fenilizocianidot, egy R'-CO-R2 általános képletű ketont és egy 50 1—7 szénatomos alkánsavat Passerini-féle reakciónak vetünk alá. f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Q hidroxilcsoportot jelent, egy XI általános képletű fenilizocianidot egy R'-CO-R2 55 általános képletű ketonnal és ásványi savval reagáltatunk. Az ásványi sav például kénsav, sósav, hidrogénbromid, salétromsav vagy foszforsav lehet. Az e) és f) eljárásváltozatban a savat és az izocianidot előnyösen egyenértéknyi mennyiségben 60 alkalmazzuk. Kívánt esetben oldószert, előnyösen aprotikus oldószert, például az R1 —CO—R2 általános képletű keton feleslegét használhatjuk. A reakciót előnyösen mérsékelt vagy alacsony hőmérsékleten, például -10 és +40 C° között végezhetjük. 65 Miután a reakció befejeződött, a kapott anilidet ismert módon, például a reakciókeverék vízbe vagy híg vizes alkáli-oldatba, így nátriumkarbonát vagy -hidrogénkarbonát-oldatba való öntésével, majd a csapadék kiszűrésével elkülönítjük. A reakciót a (C) és (D) reakciósémák szemléltetik. g) Egy XII általános képletű vegyületet oxidálunk — ebben a képletben W nitrocsoporttá oxidálható csoportot, például amino-, hidroxiamino- vagy nitrozócsoportot jelent. Ha W amino- vagy hidroxilamino-csoportot jelent, akkor az oxidációt előnyösen egy peroxiddal, például hidrogénperoxiddal vagy perkénsawal végezzük, és ha W nitrozócsoportot jelent, akkor oxidálószerként permanganátokat és salétromsavat használhatunk. Az eljárás során olyan I általános képletű anilideket kapunk, amelyek képletében X vagy Y nitrocsoportot jelent. Ez az eljárás kevésbé alkalmas olyan vegyületek közvetlen előállítására, amelyek képletében Q hidroxil-csoportot jelent. h) Átacílezésnek vetünk alá egy olyan XV általános képletű anilidet, amelyben a legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport különbözik a kívánt —CO—Z csoporttól, oly módon, hogy a megfelelő V általános képletű savval reagáltatjuk az í általános képletű szubsztituált anilid keletkezését elősegítő körülmények között, például a ZCOOH általános képletű sav vagy feleslegével visszafolyatás közben forraljuk, vagy olyan reakciókörülmények között tartjuk, amely során a reakciókeverékben a kiindulási anilid savcsoportját eltávolíthatjuk. Ezt az eljárást az (E) reakcióséma szemlélteti. Ebben a sémában Ac legfeljebb 6 szénatomos acilcsoportot jelent, amely a kívánt —CO—Z csoporttól különbözik. A kiindulási anilidet úgy választjuk meg, hogy olyan AcOH sav keletkezzen, amely a reakciókeverékből eltávolítható, és így elősegítjük a kívánt anilid képződését, például egy illékony AcOH sav, mint az ecetsav vagy hangyasav a reakciókeverékből desztilláciőval eltávolítható. Ez az eljárás nem ajánlható olyan I általános képletű vegyületek közvetlen előállítására, amelyek képletében Q legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi-csoport. i) Egy XVII általános képletű vegyület benzolgyűrűjéből az aminoszubsztituens diazotálással és redukcióval elimináljuk. A redukciót a szokásos körülmények között végezhetjük, például etanollal, hipofoszforossawal vagy formaldehiddel lúgos körülmények között. A reakció nem alkalmas olyan vegyületek előállítására, amelyek képletében X aminocsoportot jelent. j) Egy XVIII általános képletű vegyület 4-helyzetébe szokásos módon nitrálással egy X nitroszubsztituenst viszünk be. A nitrálást alkalmas módon tömény salétromsavval nagy feleslegű kénsav jelenlétében végezzük. Ez az eljárás kevésbé alkalmas olyan vegyület közvetlen előállítására, amelynek képletében Q hidroxilcsoportot és X nitrocsoportot jelent. A fenti eljárásváltozatokkal kapott I általános képletű vegyületeket az alábbi k) és 1) befejező lépéseknek vethetjük alá:
