169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

• 19 169272 20 réssel elkülönítjük, majd a szűrletet betöményítve l,2-diamino-4-metilszulfonilbenzolt kapunk. 0,5 g l,2-diamino-4-metilszulfonilbenzolt, 0,6 g 1,3 -b isz(me toxikarbonflamino)-S-metil-izotiokarbamidot és 0,2 ml ecetsavat 10 ml etanol és 10 ml víz elegyében 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, majd a terméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. 5(6)-metilszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. Op.: 270 C (bomlás). 4. példa 5,85 g l-amino-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt 20 ml dimetilformamidban oldunk és nitrogén atmoszférában 1,14 g nátriumbórhidriddel 30 C -nál nem magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk. Az elegyet 15-20 C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 5 ml propargilbromiddal 20—25 C hőmérsékleten reagáltatjuk. Egy további 3 óra után az elegyhez vizet adunk, majd a nyers terméket kloroformmal extraháljuk. A vízmentesített kloroform oldatot szilikagél oszlopon engedjük át, ily módon a jelenlevő kismennyiségű poláris anyagot elkülönítjük. Az eluátumból tiszta l-amino-2-nitro-4--(prop-2-in-1 -il-tio)-benzolt kapunk. Az így kapott anyagból 4,8 g-ot 14 ml koncentrált sósavban oldunk és 24 g ónkloridnak 14 ml koncentrált sósavval készült oldatával 20-30 C° hőmérsékleten kezeljük. Mintegy 30 perc után áz elegyet telített káliumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük, majd kloroformot adunk hozzá. Az elegyet szűrjük, a kloroformos fázist elkülönítjük, vízmentesítjük, majd bepároljuk. Ily módon 1,2-diamino-4-(prop-2-in-l-il-tio)-benzolt kapunk. Hozam: 75%. A fenti anyag 4,0 g-ját 25 ml etanol és 25 ml víz elegyében oldjuk, majd az oldathoz 4,9 g 1,3 -b i sz - me t o xikarbonil-S-metil-izotiokarbamidnak 1,5 ml ecetsavval készült oldatát adjuk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az elegyet lehűtjük, és a keletkező 5(6)-(prop-2-in-l-il-tio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt szűréssel elkülönítjük. A kapott anyagot metanol és kloroform elegyéből kristályosítjuk át. (Op.: 212-212,5 C°) Hozam: 92%. 1,31 g 5(6)-(prop-2-in-1 -il-tio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt oldunk fel 65 ml ecetsav és 65 ml kloroform elegyében. 1,02 g m-klórperbenzoesavat 20^nl kloroformban oldunk, majd ezt —20 és -15 C° közötti hőmérsékleten a fenti oldathoz adjuk. Ezt követően az oldatot lassan 20 C -ra hagyjuk . felmelegedni és ezen a hőmérsékleten hagyjuk 5 óra hosszat. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A keletkező 5(6)-(prop-2-in-l-il- s z u lfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt leszűrjük és metanol-kloroform elegyéből átkristályosítjuk. A fentiek szerint eljárva és propargilbromid helyett 2-propenilbromidot, 2-butenilbromidot, 3-butenilbromidot, 2-pentenilbromidot, 2-hexenilbromidot, 2-butinilbromidot, 3-butinilbromidot, 2-pentinilbromidot vagy 2-hexinilbromidot alkalmazva a megfelelő 5(6)-alkeniltio-, 5(6)-alkiniltio-, 5(6)-alkenilszulfinil- és 5(6)-alkinÜszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazol vegyületet kapjuk. Ezek közül 5 megemlítjük az 5(6)-(prop-2-en-l-il-tio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (Op.: 201-201,5 C°) és az 5(6)-(prop-2-en-l-il-szulfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt. (Op.: 213 C° bomlás.) , 5. példa 1,0 g l-acetamido-2-nitro-4-benziltiobenzolt 2 ml 5 n nátriumhidroxid-oldat és 6 ml metanol elegyé-15 vei forró vízfürdőn 15 percig kezeljük. Ezt követően az elegyet vízzel meghígítjuk, majd a keletkező l-amino-2-nitro-4-benziltiobenzolt szűréssel elkülönítjük. A fent kapott anyagból 0,9 g-ot 5 ml koncent-20 rált sósavban oldunk, majd rövid ideig forró vízfürdőn 4,5 g ónkloriddal kezeljük. Ezt követően az elegyet lehűtjük, a folyadékot a keletkezett nyúlós anyagról dekantáljuk. A kapott terméket 5 ml 6 n hideg sósavoldattal mossuk, majd káliumhidrogén-25 karbonát-oldattal kezeljük. Ily módon 1,2-diamino-4-benziltiobenzolt kapunk, amit kloroformmal extrahálunk és ciklohexánból átkristályosítunk. A 4. példa 3. szakasza szerint eljárva állítjuk elő az 5(6)-benziltio-2-karbometoxiamino-benzimidazolt is. 30 (Op.: 196 C°.) 6. példa 35 2,37 g l-acetamido-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt 10 ml dimetilformamidban oldunk, majd az oldatot nitrogénatmoszférában 20 és 25 C° közötti hőmérsékleten 0,38 g nátriumbórhidriddel kezeljük. 1 óra elteltével 2,4 ml benzilbromidot adunk hozzá. Az 40 elegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, szűrjük. A szilárd terméket ciklohexánnal mossuk, a kapott l-acetamido-2-nitro-4-benziltiobenzolt metanolból átkristályosítjuk. A fenti anyagból 2,42 g-ot 25 ml kloroformban 45 oldunk, majd -20 és -15 C° közötti hőmérsékleten 1,6 g 40%-os perecetsavnak 2 ml metanollal készült oldatával kezeljük. Az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 6 óra hosszat, majd 50 nátriumhidrogénszulfit-oldattal és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, ezt követően szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva l-acetamido-2-nitro-4-benzilszulfinil-benzolt kapunk. 55 A fent kapott anyagból 2,14 g-ot 4 ml 5n nátriumhidroxid-oldat és 12 ml metanol elegyével vízfürdőn kezeljük. A reakcióelegyet vízzel meghígítjuk, majd a kapott l-amino-2-nitro-4-benzilszulfinil-benzolt szűréssel elkülönítjük. 60 A fenti anyag 1,8 g-ját 120 ml metanol és 30 ml víz elegyében oldjuk, majd 1,8 g vaspor és 0,9 g ferroszulfát elegyével 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával kezeljük. Ezt követően az elegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményít-65 jük. A maradékot kloroformmal extraháljuk, majd 10