169272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására - anthelmintikus és fungicid hatás

31 169272 32 ecetsavas oldatával kezeljük. Az oldatot 1,5 óra hosszat keverjük, majd 150 ml vízzel meghígítjuk. Az elegyet leszűrjük, a szilárd anyagot metanolból átkristályosítva 5(6)-(2,2,3,3-tetrafluorpropilszulfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: >310C°, m/e: 276, csúcs: 276.) 23. példa A 22. példához hasonlóan járunk el, és a) l-jód-2,2,3,3,3-pentafluorpropánból indulunk ki, majd b) a 17. példa vasporos redukciós lépését (100 ml metanol, 10 ml ecetsav és 10 g vaspor elegyével) alkalmazzuk, majd c) 4,1 g l,2-diamino-4-(2,2,3,3,3-pentafluorpropiltio)-benzolt, 5 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamidot, 30 ml etanolt, 30 ml vizet és 1 ml ecetsavat reagáltatunk. Ily módon 5(6)-2,2, 3,3,3-pentafluorpropiltio)-(2-karbometoxiamino-benzimidazolt és 5(6)-(2,2,3,3,3-pentafluorpropilszulfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. (Op.: >300C°, m/e: 371, csúcs 69.) 24. példa 6,0 g l-amino-2-nitro-4-klórbenzolt, 7,2 kg káliumkarbonátot és 25 liter dimetilformamidot nitrogénáramban 4,0 kg tiofenollal kezelünk. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, lehűtjük, majd 140 liter jeges vízzel hígítjuk. Ezt követően az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd a kapott l-amino-2-nitro-5-feniltiobenzolt szűréssel elkülönítjük. 4,5 kg l-amino-2-nitro-5-feniltiobenzolt 60 liter metanolban és 30 liter vízben oldunk, az oldathoz nitrogén atmoszférában 8,0 kg nátriumditionitet és 2,0 kg nátriumkarbonátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat hőkezeljük, majd a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot lehűtjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetán-oldatot szűrjük, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd 1,2-diamino-4-feniltiobenzolt bepárlással elkülönítjük. Az így kapott anyagból 3,25 kg-t 45 liter etanol, 45 liter víz és 2,1 liter ecetsav elegyében oldunk, majd az elegyhez 4,3 kg 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamidot adva azt visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, majd a kapott 5(6)-feniltio-2-karbometoxiamino-benzimidazolt szűréssel elkülönítjük. Az így kapott anyagból 3,26 kg-ot 30 liter ecetsavban oldunk, majd ehhez 2,70 kg 30%-os perecetsavnak ecetsavas oldatát adjuk. Az oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd 300 liter vízzel meghígítjuk. A kapott 5(6)-fenilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (op.: 253 C° bomlás) szűréssel elkülönítjük. 25. példa Gyógyászati felhasználás céljára az alábbi készítményt állítjuk elő: 5 5(6)-fenilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimidazol 30% Carbowax 6000 40% 10 Myrj 52 [polioxi - (40)] sztearát, (az Atlas Chemical Co. terméke) 30% Folyékony készítményt készíthetünk oly mó-15 don, hogy a fenti porelegyből 28,3 g-ot kiveszünk, ezt 0,94 liter vízzel elegyítjük, majd ennek megfelelő részét (az állat méretétől, a beadás gyakoriságától függően) a kezelendő állatnak beadjuk. 26. példa 5g l-amino-2-nitro-4-tiocianáto-benzolt, 15 ml dimetilformamidban oldunk, majd nitrogén atmosz-25 férában 0,97 g nátriumbórhidridnek 10 ml dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A reakció hőmérséklete 30 C fölé ne menjen. Ezt követően az elegyet 15-20 C -on 1 óra hosszat keverjük, majd 4,5 g 3-propionitrillel 20 és 25 C° hő-30 mérséklet között elegyítjük. Az elegyet 100C°-on 3 óra hosszat hőkezeljük, lehűtjük, majd vízzel hígítjuk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Ily módon l-amino-2-nitro-4-(2-ciano-35 etiltio)-benzolt kapunk. A kapott anyagból 2,3 g-ot 30 ml metanol, és 6 ml víz elegyében oldunk, majd az oldathoz 2,5 g ferroszulfátot és 3,3 g vasport adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat hő-40 kezeljük, majd további 1,25 g ferroszulfátot és 3,3 g vasport adunk hozzá. A hőkezelést 4 óra hosszat folytatjuk, ezt követően az elegyet 600 ml forró tetrahidrofuránba öntjük és szűrjük. A szűrletet bepárolva 1,2-diamino-4-(2-cianoetiltio)-benzolt 45 kapunk. A kapott diamino vegyületből 1,9 g-ot 10 ml etanol, 10 ml víz és 1 ml ecetsav elegyében oldunk, majd az oldathoz 2,1 g 1,3-bisz(metoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamidot adunk. Visszafolyató hűtő 50 alkalmazásával az elegyet 4 óra hosszat hőkezeljük, ezt követően lehűtjük, szűrjük. A kapott terméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 5(6) -(2-cianoetiltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. 55 1,2 g 5(6)-(2-cianoetiltio)-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 400 ml kloroform, 100 ml metanol és 2 ml ecetsav elegyében oldunk, majd az oldathoz 0 C°-on 0,85 g 85%-os m-klórperbenzoesavat adunk. Az oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd 60 telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, majd desztilláljuk. A kapott anyagot metanolból átkristályosítva 5(6)-(2-cianoetilszulfinil)-2-karbometoxiamino-benzimidazolhoz ju-65 tunk. (Op.: 227-228 C° bomlás) 16