169234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- tia-, oxotia- és dioxotia 11,12-szeko- prosztaglandin-származékok előállítására
13 169234 14 18 órán át 25 C°-on állni hagyjuk. Ezután az oldatot 140 ml vízzel hígítjuk, a kivált olajos terméket éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékként kapott 6,8 g viszkózus, sárga, olajos anyagot 125 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 3% metanolt tartalmazó kloroformot használunk. Színtelen, viszkózus olajként 2,4 g 8-(2-hidroxi-etilszulfonil)-12-hidroxi-heptadekánkarbonsavat kapunk, Rf = 0,18 (szilikagél-vékonyrétegen 95 :4 : 1 arányú kloroform-metanol—ecetsav eleggyel futtatva). NMR-spektrum sávjai (CDCI3): 6 = 0,090 (3H,t), 2,37 (2H, t, -CH2 C0 2 H), 3,21 (2H, t, -CH 2 S0 2 -), 3,66 (1H, I m, HCO-), 4,14 (2H, t, -CH2OH) és 5,52 (3H, s, I -COOH és -OH) ppm. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 9-tia-, -oxotia-, illetve -dioxotia-ll,12-szeko-prosztaglandin-származékok előállítására - ahol R1 adott esetben a 2-es helyzetben hidroxil-szubsztituenst hordozó, 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R2 3-6 szénatomos alkil-csoportot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2 -, azzal jellemezve, hogy a) di-terc-butil-malonátot tetszés szerinti sorrendben valamely (II) általános képletű vegyülettel -ahol X halogénatomot, R3 pedig 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - és valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol X halogénatomot jelent és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű diszubsztituált malonészter-származékot — ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - erős sav jelenlétében hevítjük, a kapott (V) általános képletű származékot - ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - higany(II)-oxid jelenlétében brómmal reagáltatjuk, a kapott (VI) általános képletű brómvegyületet — ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - valamely, az alkil-láncban adott esetben a 2-es helyzetben hidroxil-szubsztituenst tartalmazó, 1-4 szénatomos alkilmerkaptán alkálifémsójával reagáltatjuk, a kapott (VII) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — egy vagy két lépésben hidrolizáljuk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése a fenti és n értéke 0 — kívánt esetben a megfelelő szulfinil- vagy szulfonil-vegyületté (n = 1 vagy 2) oxidáljuk, vagy b) valamely (VIII) általános képletű azelainsav-diésztert — ahol R1 és n jelentése azonos a tárgyi körben megadottal - lúgos körülmények között egy (IX) általános képletű halogénezett észterrel reagáltatunk - ahol R2 jelentése a tárgyi körben megadott, X halogénatomot jelent, és Ac rövidszénláncú alkanoil-csoportot képvisel -, a kapott (X) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 és n jelentése a tárgyi körben megadott és Ac jelentése a fenti - hevítéssel dekarboxilezzük, a kapott (XI) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 és n jelentése a tárgyi körben megadott és Ac jelentése a fenti - egy vagy két lépésben hidrolizáljuk, 5 és amennyiben a hidrolízis után olyan (I) általános képletű terméket kapunk, ahol R1 és R 2 jelentése a tárgyi körben megadott és n értéke 0, ezt a vegyületet kívánt esetben a megfelelő szulfinilvagy szulfonil-származékká (n = 1 vagy 2) oxidáljuk. 10 (Elsőbbsége: 1975. június 24.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 9-tia-, -oxotia-, illetve -dioxotia-ll,12-szeko-prosztaglandin-származékok előállítására - ahol 15 R1 jelentése metil-, etil- vagy hidroxietil-csoport, R2 3—6 szénatomos alkil-csoportot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2 -, azzal jellemezve, hogy 20 a) di-terc-butil-malonátot tetszés szerinti sorrendben valamely (II) általános képletű vegyülettel -ahol X halogénatomot, R3 pedig 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - és valamely (III) álta-25 lános képletű vegyülettel - ahol X halogénatomot jelent és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű diszubsztituált maionészter-származékot — ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - erős sav jelenlétében hevítjük, a kapott 30 (V) általános képletű származékot - ahol R2 és R3 jelentése a fenti - higany(II)-oxid jelenlétében brómmal reagáltatjuk, a kapott (VI) általános képletű brómvegyületet — ahol R2 és R 3 jelentése a fenti- metilmerkaptán, etilmerkaptán vagy hidr-35 oxietilmerkaptán alkálifémsójával reagáltatjuk, a kapott (VII) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és R 3 jelentése a fenti - egy vagy két lépésben hidrolizáljuk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 2 jelentése a 40 fenti és n értéke 0 - kívánt esetben a megfelelő szulfinil- vagy szulfonil-vegyületté (n = 1 vagy 2) oxidáljuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek elő-45 állítása esetén, ahol n értéke 2, és R 1 és R 2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (VIII) általános képletű azelainsav-diésztert - ahol R1 jelentése a tárgyi körben megadott és n értéke 2-lúgos körülmények között egy (IX) általános kép-50 létű halogénezett észterrel reagáltatunk - ahol R 2 jelentése a tárgyi körben megadott, X halogénatomot jelent, és Ac rövidszénláncú alkanoil-csoportot képvisel -, a kapott (X) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 2 jelentése a tárgyi 55 körben megadott, n értéke 2, és Ac jelentése a fenti - hevítéssel dekarboxilezzük, és a kapott (XI) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R 2 jelentése a tárgyi körben megadott, n értéke 2, és Ac jelentése a fenti - egy vagy két lépésben hidroli-60 záljuk. (Elsőbbsége: 1974. június 25.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 65 vegyületet - ahol R 1 , R 2 és n jelentése az 7
