169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására
23 169230 24 23. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi összetételű drazsékat készítünk: 3-etoxikarbonil-1 -(5-metil-2--piridil)-2-pirrolil-5-on laktóz burgonyakeményítő sztearin talkum szaccharóz metilcellulóz kolloid kovasav 24, példa 10 mg 8 mg 4 mg 0,7 mg 1 mg 5,7 mg 0,1 mg 0,4 mg Ä gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: > 3-etoxikarbonil-l-(2-piridil)-pirrol avicel oldható keményítő sztearin talkum 10 mg 10 mg 3 mg 1 mg 1 mg 10 15 20 25 A 23. és 24. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-6-metíl-4H-pirido- 30 [l,2-a]pirimidint alkalmazunk. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás (IA) általános képletű pirido[l,2-a]pirimidin-származékok és (IB) általános képletű l-(2--piridil)-pirrol-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik, valamint az (IA) általános képletű vegyületek kvaterner sói előállítására (mely 40 képletekben Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, nitro-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkanoilamino- vagy kar-45 bamoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy Rt és R 2 az A-gyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódva -CH=CH-CH=CH- 50 csoportot képez, mikoris az A-gyűrű kinolin- vagy izokinolin-gyűrűvé egészül ki, jelentése hidrogénatom, klóratom, hidroxil- vagy nitro-csoport, jelentése karboxil-, 1-5 szénatomos alk-55 oxikarbonil-, fenil-(l-3 szénatomos)-alkoxikarbonil-, karbamoil- vagy karbohidrazido-csoport, jelentése 1 vagy 2) R R. m azzal jellemezve, hogy 60 a^ (IA) általános képletű vegyületek előállítása esetén mely képletben Rí, R2 jelentése a fent megadott, R4 karboxil- vagy 1-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, és m = 2) valamely (III) álta-65 lános képletű 2-amido-piridint (mely képletben Rí és R2 jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját valamely (IV) általános képletű 2-formil-glutársav-származékkal reagáltatunk (mely képletben p jelentése 2, Rs jelentése 1—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport és R6 jelentése karboxil- vagy 1-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport), majd a képződő (II) általános képletű 3-(2-piridil-amino)-metilén-akrilsav-származékot (mely képletben p = 2, R5, R 6 , R r és R 2 jelentése a fent megadott) a reakcióelegyből való izolálás után vagy anélkül polifoszforsav-foszforoxiklorid vagy polifoszforsav-foszforoxibromid elegy vagy bázikus kondenzálószer jelenlétében vagy termikus úton ciklizáljuk, vagy a2 ) (IA) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R,, R2 jelentése a fent megadott, R4 karboxil- vagy 1-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, és m = 2) valamely (II) általános képletű 3-(2-piridil-amino)-akrilsav-származékot (mely képletben p = 2 és R5 és R 6 jelentése az at ) eljárás-változatnál megadott és R, és R 2 jelentése, a fent megadott) polifoszforsav-foszforoxiklorid vagy polifoszforsav-foszforoxibromid elegy vagy bázikus kondenzálószer jelenlétében vagy termikus úton ciklizálunk, vagy bj) (IA) és (IB) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletekben Rí, R2 jelentése a fent megadott, R4 karboxil- vagy 1 —5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, m = 1 és R3 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy hidroxil-csoport) valamely (III) általános képletű 2-amino-piridint (mely képletben Rí és R2 jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját valamely (IV) általános képletű 2-formil-borostyánkősav-származékkal reagáltatunk (mely képletben p jelentése 1 és R5 és R6 jelentése az a,) eljárás-változatnál megadott), majd a képződő (II) általános képletű 3-(2-piridil-amino)-akrilsav-származékot (mely képletben p=l, R, és R2 jelentése a fent megadott és R s és R 6 jelentése az a,) eljárás-változatnál megadott), a reakcióelegyből való izolálás után vagy anélkül polifoszforsav-foszforoxiklorid vagy polifoszforsav-foszforoxibromid elegy vagy bázikus kondenzálószer jelenlétében vagy termikus úton ciklizáljuk — mimellett termikus úton vagy bázikus kondenzálószer jelenlétében végrehajtott ciklizálásnál R3 helyén hidroxil-csoportot, polifoszforsav-foszforoxiklorid kondenzálószer jelenlétében történő ciklizálásnál R3 helyén klóratomot és polifoszforsav-foszforsav-foszforoxibromid kondenzálószer jelenlétében történő ciklizálásnál R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületet kapunk (mely képletben R], R2 és R 4 jelentése a fent megadott) - majd a kapott, (IA) és (IB) általános képletű vegyületekből- álló keveréket komponenseire szétválasztjuk vagy b2 ) (IA) és (IB) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletekben R,, R2 jelentése a fent megadott, R4 karboxil- vagy 1—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, m = 1 és R3 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy hidroxil-csoport) valamely (II) általános képletű 3-(2-piridil-amino)-akrilsav-származékot (mely képletben p=l, Rí és 12
