169224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aralkilaminoalkil)-aralkoxibenzilalkoholok előállítására
19 169224 20 13. példa a-eritro-a-[ 1 -(3,3-difenüpropüamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilacetátot és 50 ml normál vizes nátriumhidroxidot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumot telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és sósavas etanollal megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. 180-184° olvadáspontú l-treoíü-[ 1 -(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi). -benzilalkohol-hidrokloridmonohidrátot kapunk. (M)S89 =-101,6° (10%-os metanolos oldatban). A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: 13,1 g d-eritro-a-[l-(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot 2000 ml acetilkloriddal a légnedvesség kizárása mellett szobahőmérsékleten 6 napig keverünk, eközben a szilárd anyag fokozatosan feloldódik. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot aceton-dietiléterből átkristályosítjuk, d-eritro-a-[l-(3,3--difenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilacetát-hidrokloridot kapunk. 14. példa A 10. kiviteli példában ismertetettek szerint 140° (0,3 Hgmm) forrásponton kapott frakciót megelőző előpárlatot mégegyszer desztilláljuk. A 137-140° (0,3 Hgmm-nél) kapott frakció" tiszta cisz-m-benziloxi-1-propenilbenzol, amit a 10. példában megadottak szerint, a transz-származékkal megegyezően feldolgozunk. A kapott d,l-treo-o;-[l-(3,3-difenilpropilamino)-etil]-m-benziloxi-benzilalkoholt dietiléterrel felvesszük, az oldatot szilikagélen kromatografáljuk, az eluátumot bepároljuk és izopropanolos oxálsawal megsavanyítjuk. A kapott megfelelő mono-oxalát 153-155°-on olvad (kitermelés 37%). Ezt a terméket 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk, majd a maradékot petroléterből átkristályosítjuk. Ismét a fentiekben említett szabad bázist kapjuk 95-97°-on olvadó termék alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű a-(l-bisz-arilalkilaminoalkil)-aralkoxibenzilalkoholok - mely képletben Ar,, Ar 2 és Ar 3 jelentése nem szubsztituált vagy egy vagy több rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluormetil-csoporttal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, Ph jelentése 1,3- vagy 1,4-feniléncsoport, n jelentése 0-tól 4-ig terjedő szám, m és p jelentése 1-től 4-ig terjedő szám -és e vegyületek sói és optikai antipódjai előállítására, azzal jellemezve, hogy 5. a) valamely III általános képletű karbonil-vegyületet -mely képletben Ar1( Ar 2 , Ar 3 , Ph, m, n és p jelentése a fenti, X és Y szubsztituensek közül pedig az egyiknek vagy mindkettőnek jelentése 10 oxigénatom, a másiknak jelentése egy hidrogénatom és egy hidroxilcsoport vagy két hidrogénatom — redukálunk, vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet -mely képletben Art, Ar 2 , Ar 3 , Ph, m, n és p 15 jelentése a fenti, r, s és v egyikének jelentése 2, a , többi jelentése 0 vagy 2, u jelentése 0 és Z jelentése NH-csoport, vagy Z jelentése nitrogénatom, u jelentése 1, v jelentése 0 vagy 2 és a többi index jelentése a fenti, vagy Z jelentése 20 nitrogénatom, u jelentése 0, v jelentése 1 vagy 3, a többi index jelentése pedig a fenti - redukálunk, vagy c) valamely V és VI általános képletű vegyületet — mely'képletekben OH I ha T jelentése -0-Ph-CH-CH(CnH 2n+ i)NH 2 30 általános képletű csoport, U jelentése valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, vagy ha T jelentése valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, 35 OH I U jelentése HO-Ph-CH-CH(CnH 2n+1 )NH-általános képletű csoport mely képletekben 40 Ar,, Ar2, Ar 3 , Ph, m, n és p jelentése a fenti — vagy ezek reakcióképes sóit kondenzáljuk vagy d) valamely VII általános képletű vegyületet egy 45 VIII általános képletű vegyülettel - mely képletekben Ar,, Ar2, Ar 3 , Ph, m, n és p jelentése megegyezik a már megadottakkal — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá vagy a kapott sót a szabad vegyületté vagy egy 50 másik sóvá alakítjuk át, emellett a vegyületeket d,l-, d- vagy 1-alakjukban izoláljuk és/vagy az eritro-sorbeli vegyületeket treo-sorbeli vegyületekké alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1973. február 7.) 55 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű kiindulóanyagokat — ahol X jelentése oxigénatom, Y jelentése két hidrogénatom, a többi helyettesítő pedig az 1. igénypontban meg-60 adott jelentésű —, katalitikusan aktivált vagy naszcens hidrogénnel redukáljuk. (Elsőbbsége: 1973. február 7.) 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III 65 általános képletű kiindulóanyagokat - ahol X vagy 10
