169223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-hidroxi-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint vagy izo-morfin-3-étert tartalmazó színenergetikus fájdalomcsillapítóhatású gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. XII. 29. (CI-1432) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. 169223 Nemzetközi osztályozás: A61K 31/485, 31/505 Feltalálók: Prof. dr. Knoll József orvos 40%, dr. Fürst Zsuzsanna orvos 10%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 8,5%, dr. Nagy Gábor orvos 8,5%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 8%, Budapest, Prof. dr. Bognár Rezsó' vegyészmérnök 7,5%, dr. Makiéit Sándor vegyész 7,5%, Debrecen, Valovics Gyula vegyészmérnök 10%, Tiszavasvári Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 14-hidroxi-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint vagy -izomorfin-3-étert tartalmazó szinergetikus fájdalomcsillapítóhatású gyógyászati készítmények előállítására 1 A krónikus jellegű előrehaladott stádiumban levő rákos megbetegedések, valamint a rendkívül erős műtéti fájdalmak esetén a gyakorlatban szinte kizárólag a morfinszerű fájdalomcsillapítókat használják. Annak ellenére, hogy ezek a vegyületek a 5 legszélesebb körben használt analgetikumok, használatukat erősen korlátozzák káros mellékhatásaik, amelyek már viszonylag rövid kezelési idő alatt kialakulnak. A legsúlyosabb és társadalmi szempontból is veszélyt jelentő mellékhatások a tőle- 10 rancia és a dependencia, valamint a légzésdepresszió, illetve obstipáció. A betegek tartós kezelés során hozzászoknak a morfinhoz, amely már terápiás adagban is eufóriát okoz és az analgetikus, valamint euforizáló hatás eléréséhez a morfinadag 15 állandó növeléséré van szükség. Ezért a betegeknél törvényszerűen gyógyszeréhség, tolerancia, azaz összefoglaló néven gyógyszerfüggőség, dependencia lép fel. A morfin alkalmazásának további hátránya, hogy elsősorban parenterálisan alkalmazható, pero- 20 ralisán kevéssé hatékony és rosszabbul szívódik fel. A morfin helyettesítésére alkalmasnak tűnik a 6-dezoxi-6-azido-14-hidroxi-7,8-dihidro-izomorfin, melyet Bognár és Makiéit állítottak elő. 25 Találmányunk tárgya eljárás szinergetikus hatású fájdalomcsillapító készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű azido vegyületet, vagy sóját (mely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy -CH3) valamely (II) általános 30 képletű vegyülettel (mely képletben R1 , R 2 és R 3 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, és a szaggatott vonallal jelölt kötés adott esetben hidrogénezve lehet) vagy sójával vagy kvaterner sójával és iners, nem toxikus, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk és a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában kikészítünk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a (II) általános képletű ismert vegyületek, sóik és kvaterner sóik (1 209 946 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás és 158 085 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás) az (I) általános képletű azido-vegyületek (2 441 533 sz. NSZK-beli közzétételi irat) fájdalomcsillapító hatását igen kedvezően fokozzák és ily módon jelentős potencírozó jellegű szinergizmust észlelünk, amely a komponensek önmagukban kifejtett hatását, illetve az addíciót jóval felülmúlja. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítményekben (í) általános képletű vegyületként különösen előnyösen 14-hidroxi-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint alkalmazhatunk, azonban hasonló eredménnyel 14-hidroxi-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izokodeint is felhasználhatunk. A 14-hidroxi-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin, illetve 14-hidroxi-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izo-kodein-komponenst bázis vagy sói formájában alkalmazhatjuk. A sók közül különösen kedvező oldhatósági tulajdonságokkal rendelkezik a bitartarát. 169223
