169192. lajstromszámú szabadalom • Eljárárs hexahidro-dibenzo /b,d/pirán-9-on származékok előállítására - nyugtató, fájdalomcsillapító
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 04. (EI-572) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XI. 05. (413,009) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. 169192 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/80 Feltaláló: Archer Robert Allen vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis,. Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás hexabidro-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 1-hidroxi- vagy -alk an o iloxi-3-alkil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékok előállítására, melyek hipotenzív szerekként, pszichotróp, főleg nyugtató és antidepresszáns szerekként és szedatív 5 és/vagy fájdalomcsillapító szerekként alkalmazhatók. Az l-hidroxi-9-oxo-3-alkil-7,8,9,10-tetrahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán-származékokat (melyek előnyös elnevezése l-hidroxi-3-alkil-6,6a,7,8,9,10,10a-hexa- 10 hidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származék) Fahrenholtz, Lurie és Kierstead szintetizálta intermedierként [J.Am. Chem. Soc, 88, 2079 (1966) és 89, 5934 (1967)]. Ezen vegyületek gyógyászati hatását nem ismertették, és csak intermedierként használ- 15 ták azokat. E vegyületek könnyen átalakíthatók metil-Grignard reagenssel kezelve a megfelelő 9-metil-9-hidroxi-vegyületté, melyek dehidrálásával közvetlenül a A8 - vagy A 9 -tetrahidrokannabinol-vegyülethez juthatunk, mely utóbbi a hasis egyik ható- 20 anyaga. Ugyancsak a fenti szintézis a tárgya a 3 507 885 és 3 636 058 sz. USA-beli szabadalmi leírásnak. Bár Fahrenholtz és munkatársai ténylegesen mindössze egy l-hidroxi-3-alkil-dibenzopirán-9-on 25 vegyületet állítottak elő (mégpedig a 3-n-pentil-származékot), számos alkil-szubsztituált rezorcinol-vegyületet írnak le, melyek mindegyike felhasználható más 3-alkil-származékok szintéziséhez. Ilyen megemlített rezorcinol például az 5-(l,2-dimetil- 30 -heptil)-rezorcinol, 5-(l-metil-oktil)-rezorcinol, 5-(l-metil-hexil)-rezorcinol, 5-(l ,2-dimetil-butil)-rezorcinol stb. A Medical Literature Branch, Bureau of Medicine, FDA, Department of Health, Education and Welfare által kiadott „Problems of Drug Dependence—Cannabis (Marijuana): Addendum I, Substances Occuring Naturally in Marijuana, etc. Isbel, (Washington, D.C., 1968)" és Mechoulam és Gaoni: Fortschritte der Chemie Organischer Naturstoffe, 25, 175 (Springer, Wien, 1967) „Recent Advances in the Chemistry of Hashish" című cikke említi a Fahrenholtz és munkatársai féle eljárást, valamint más eljárásokat aktív kannabinol-származékok előállítására, nem említenek azonban semmiféle gyógyászati hatást a dibenzopirán-gyűrű 9-helyzetében oxo-gyűrű csoportot tartalmazó vegyületeknél. Meglepő módon, a találmány szerinti vegyületek különösen alkalmasak emlősök félelemés/vagy depressziós állapotának kezelésére, nyugtató- vagy fájdalomcsillapító szerekként. A találmány tárgya eljárás I általános képletű 1-hidroxi- vagy -alkanoiloxi-3-alkil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékok előállítására, mely képletben Rj jelentése 7-10 szénatomos normál-alkil-csoport, vagy IV általános képletű csoport, mely képletben R3 jelentése 4-7 szénatomos alkil- vagy 4-7 szénatomos alkenilcsopórt, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot 169192
