169191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrofenolsav-aldóz származékok előállítására

169191 10 A ül. táblázat két I általános képletű vegyület tumor-ellenes hatását mutatja két különböző leukémia rendszerben, R' jelentése /3-D-glükopiranozil-csoport. III. táblázat Leukémia ellenes aktivitások összehasonlítása R Rendszer Dózis (mg/kg x napok) Átlagos élettartam K/C Élettartam meghosszabbodása -OCH, -OC2

H

5 C1498 L1210 150x10 150x10 19,1/14,5 18,0/15,4 32 16 Az I általános képletű vegyületek tumor-ellenes szerként orálisan vagy parenterálisan adagolhatok. Az adagolás mértéke függ a szóban forgó tumor fajtájától, a használt vegyülettől, a betegség stádiumától. A fenti I általános képletű vegyületek tumor-ellenes szerként különösen 40 mg/kg - 300 mg/kg körüli adagolásban hatásosak-Ismeretes, hogy a mikofenolsav in vivo a kevésbé toxikus glükuronid-származékká alakul át. A találmány szerint előállított új vegyületekben a szénhidrátcsoport védi a mikofenolsav fenolcsoportját, és így megakadályozza a glükuronid képződést. Egy jellegzetes I általános képletű vegyületet, 6-(4-ß - D -gl ük o p iranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil)-4-rnetil-4-hexénsav-metilésztert adagoltunk olyan álatoknak, amelyek epéjét és vizeletét megvizsgálva sem mikofenolsavat, sem pedig mikofenolsav-glükuronidot nem sikerült kimutatni. Ez arra vall, hogy a májban a szénhidrátcsoport nem hidrolizál. A találmány szerint előállított olyan I általános képletű vegyületek, melyeknél R' jelentése a)-g) csoport, psoriasis kezelésére is alkalmasak. Ilyenkor az I általános képletű vegyületeket előnyösen orálisan, parenterálisan vagy helyileg adjuk be a betegnek. Ha az adagolás helyileg történik, az I általános képletű vegyület hatásos mennyiségét közvetlenül a sebes helyre juttatjuk. Orális adagoláskor az I általános képletű vegyületet tabletta, kapszula, oldat vagy szuszpenzió formájában adagoljuk. Az orális adagolás előnyös formája zselatin-kapszulák alkalmazása. Kapszulák előnyösen például úgy készíthetők, hogy 9,4 kg valamely I általános képletű vegyületet alaposan összekeverünk 4,7 kg keményítővel és az elegyet üres zselatin kapszulákba töltjük. A kapszulák a következő alkotórészeket tartalmazzák: 400 mg I általános képletű vegyület, 200 mg keményítő. Helyi használatra a vegyületeket előnyösen kenőcs vagy oldat formájában készítjük el. Pikkelysömörös elváltozás kezelésére alkalmas például a következő összetételű kenőcs: 15 Az oldat előnyösen a következő összetételű: 20 I általános képletű vegyület polietilén-glikol 300 (N. F.) 50 mg 950 mg. I általános képletű vegyületpolietilén-glikol 300 (N. F.) polietilén-glikol 4000 (U. S.) Helyi kezelés céljából a fent leírt módon elkészített I általános képletű vegyületet tartalmazó készítményt 3-300 meg/bőr cm2 közötti mennyiségben juttatjuk naponta a pikkelysömörös sebre 25 egészen addig, amíg a psoriasisos folyamatot meg nem állítjuk. Ezt a kikészítési formát 14 napig naponta használjuk, a sebet bekötözzük. A kikészített formában az I általános képletű vegyület mennyisége 0,05 és 5% között változhat, 30 a dózis 0,01 ml. A bőr felületének

1 négyzetcentiméterére számítva. Egy 70 kg súlyú személynél az I általános képletű vegyület helyi adagja -naponta nem haladja meg az 1,5 g körüli mennyiséget. Orális adagolás esetén az I általános képletű 35 vegyület napi adagja 1-10 g körül van, ezt a mennyiséget napi 3-4 részletben adhatjuk a szokásos orális adagolási formákban. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyeknél R' jelentése az a)-g) csoportok valame-40 lyike, hasznosak még a hiperurikémia kezelésében is. Magas húgysavszintű betegek húgysavszintjét 200—5000 mg/kg/nap orális vagy parenterális adagolással csökkenthetjük. Orális adagolásra alkalmas 45 bármely I általános képletű vegyület, parenterálisan azonban általában az R helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek alkálifémsóit adagoljuk. Különösen előnyös alkálifémsók a nátrium- és 50 káliumsók. Ha az I általános képletű vegyületet parenterálisan adagoljuk, a hatóanyagot előnyösen ampullákban szereljük ki. Az ampulla előnyösen a következő összetételt tartalmazza: 6-[4-0}-D-glükopirano-55 zil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil)-4-metil-4--hexénsav-nátriumsó, 0,4 ml etanol, 0,042 mg benzilalkohol, 10 mg fenol, 14 mg kálium-monofoszfát, 10 mg nátrium-citrát és 4 ml víz. Az ampullába helyezés előtt, ha szükséges, az 60 oldat pH-értékét sav vagy bázis hozzáadásával 7-re állítjuk be. Orális adagolásnál a vegyületeket előnyösen zse-50 mg latin-kapszulákba helyezzük. A kapszulák össze-600 mg tétele például a következő lehet: 260 mg 6-[4-Ö?-D-350 mg 65 .giukopiranozil)-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil]-4-