169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS |169182 JlÉl^ Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1973. IV. 13. (EA-128) Olaszország-beli elsőbbsége: 1972. IV. 13. (23063 A/72) 1972. IV. 28 (23662 A/72) C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Feltalálók: Gandolfi Carmelo vegyész, Doria Giarifederico vegyész, Milánó, Gaio Pietro vegyész, Bellunó, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás prosztánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás prosztánsav-származékok és ezek készítésekor intermedierekként használt vegyületek előállítására. A természetes prosztaglandinok 20 szénatomos, alifás, telítetlen zsírsavak, amelyekben a 8-as és 12-es szénatom kapcsolódik és így öttagú gyűrű jön létre. A prosztánsav alapszénváza az I képletben megadott szerkezetű. A prosztaglandinok az élő szervezetben 20 szénatomos eszenciális zsírsavakból, a mikroszomákban található enzimrendszer katalitikus hatására szintetizálódnak. A természetes prosztaglandinok különböző élettani hatással rendelkeznek, így emelik, illetve csökkentik a vérnyomást, stimulálják a sima izmokat. A prosztaglandinok gátolják a vértestek összetapadását és aggregációját, illetve ha ez már bekövetkezett, úgy visszaállítják a normális állapotot. A vértestek összetapadása a trombózis kezdeti állapota. Általánosságban, a prosztaglandinok hatása a sima izmok működésének szabályozásán, a véráramlás és a szekréció, többek között egyes endokrin mirigyek kiválasztásának szabályozásán alapszik. A fenti hatások révén a prosztaglandinok különböző élettani szempontokból befolyásolhatják az emberi szervezetet: elsősorban gátolják az emésztőrendszerben a fekélyek kifejlődését, gátolják az asztmatikus rohamokat, a magas vérnyomás kialakulását, az orrban fellépő vértolulást, használhatók magzatelhajtásra, a menstruáció elindítására, a megtermékenyített petesejt beágyazódásának gátlására, valamint a szülészetben a gyermek megszületésének könnyítésére. 5 Ugyanakkor a természetes prosztaglandinok a szervezetben gyorsan átalakulnak gyógyászati szempontból hatástalan metabolitokká. A természetes prosztaglandinok rövid felezési idejük (körülbelül 10 perc) miatt jó hatásfokkal nem használhatók 10 gyógyászati célra. Az összes természetes prosztaglandin 15-ös szénatomján szubsztituensként jelenlevő hidroxilcsoport dehidrogénezése az első, a legfontosabb metabolitikus reakció. A dehidrogénezés a 15-hidroxi-prosztaglandin-dehidrogenázokkal 15 történik, ezek az enzimek NAD-igényűek. A reakció az A reakcióegyenlet szerint megy végbe, amikor a II általános képletű vegyületből NAD és az enzimek hatására a III általános képletű vegyület keletkezik. 20 Az első, a prosztaglandinok átalakulására vezető reakció sorári A13

U4)-15-keto-prosztaglandinok keletkeznek, amelyek farmakológiailag hatástalanok [Anggard, Acta Physiol. Scand., 66, 509. (1966) és 25 Kloeze, Biochem. Biophys. Acta, 187, 285. (1969)]. A találmány tárgya eljárás olyan új prosztaglandin-származékok élőállítására, amelyek molekulája a természetes prosztaglandinok molekulájához képest 30 helyenként eltér. Az eljárás célja olyan új prosztag-169182