169180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
5 169180 6 -klór-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont állítunk elő, melynek olvadáspontja 148-150 C° (éterből), [a]578 + 41,8° (c= 1,00, kloroform). 6. példa 2,23 g (25 mmól) a-alaninból 10,35 g (50 mmól) foszforpentakloriddal 60 ml széntetrakloridban a-alanilklorid-hidrokloridot állítunk elő az 1. példában leírt módon. A terméket 7,02 g (25 mmól) 2-amino-2',5-diklór-benzofenon 120 ml metilénkloriddal készített oldatához adjuk. A reakciót 48 órán át szobahőmérsékleten a nedvesség kizárása mellett keverés közben hajtjuk végre. Végül 80 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és választótölcsérben 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal az elegy pH-ját 9-esre állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget 2 x 50 ml metilénkloriddal kirázzuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, 80-100 ml térfogatra betöményítjük és visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. A lehűlt oldatot 2 x 50 ml 1:1 arányú vizes sósav-oldattal, majd 2 x 100 ml vízzel mossuk. A savanyú vizes fázis pH-ját hűtés közben 8-ra állítjuk és a kivált nyersterméket szűrjük és szárítjuk, így körülbelül 2,5 g 3(S)-metil-7-klór-5-(o-klórfenil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, melynek olvadáspontja 165-170 C°, aceton-víz elegyből történő átkristályosítás után az olvadáspont 172-173 C°, [a] - 65,7° (c= 1,730 metanolban). A 6. kiviteli példában megadottakkal egyezően eljárva 2-amino-R! -S-klór-benzofenon kiindulóanyagot alkalmazva, a következő terméket kapjuk: Rj =H esetén: 3(S)-metil-5-(o-klórfenil)-l,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont, olvadáspont 165-167 C° RÍ = OCH3 esetén: 3(S)-metil-7-metoxi-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont, olvadáspont 172-174 C°, R, =OC2 H s esetén: 3(S)-metil-7-etoxi-5-(o-klór-fenil)-l,3,-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont, olvadáspont 185-187 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű, a 3-helyzetben (S) vagy (R) konfigurációjú optikailag aktív 1,4-benzodiazepin-2-onok- mely képletben R! jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy alkoxi-csoport, R2 jelentése legfeljebb 4 szénatomos normál- vagy izo-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, benzil-csoport, p-hidroxi-benzil- vagy 3'-metilénindolil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom -5 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben Rj és R3 jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél megadottakkal egyező - valamely (III) általá-10 nos képletű vegyülettel - mely képletben R2 jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél megadottakkal egyező és Hal jelentése halogénatom - reagáltatunk, a közbenső termékként kapott (IV) általános képletű vegyületet - mely 15 képletben Rl5 R 2 , R 3 és Hal jelentése a fentiizolálás nélkül semlegesítjük és víz és egy szerves oldószer homogén elegyében vagy egy nem poláros szerves oldószerben ciklizáljuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-fenil-3(S)-benzil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a-fenÜalanilklorid-hidrokloridot és 2-amino-5--klórbenzofenont reagáltatunk. 25 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-fenil-3(S)-metil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a-alanil-klorid-hidrokloridot és 2-amino-5-klór-30 -benzofenont reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-fenil-3(S)-izopropil-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemez -35 ve, hogy a-valilklorid-hidrokloridot 2-amino-5-klór-benzofenonnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-fenil-3(S)-(p-hidroxi-benzil)-l ,3-dihid-40 ro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a-tirozinilklorid-hidrokloridot 2-amino-5-klór-benzofenonnal reagáltatunk. 6. Az 1. és 2. igénypont bármelyike szerinti 45 eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-fenil-3(S)-(3'-indolilmetil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a-triptofanilklorid-hidrokloridot 2-amino-5-klór-benzofenonnal reagáltatunk. 50 7. Az 1. és 2. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-(o-klórfenil)-3(S)-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a-alanilklorid-hidrokloridot 2-amino-2',5-diklór-benzofenonnal 55 reagáltatunk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774291 - Zrínyi Nyomda
