169179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-szulfamoil- benzoesavak új 4-étereinek előállítására
169179 IS 16 tályosítjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-cinnamilamino-5--szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely bomlás közben 228-232 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,81 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav, 25 ml víz és 2 ml 4 n vizes lítiumhidroxid oldatához keverés mellett 2g cinnamilbromid 2 ml etilalkoholban készült oldatát adjuk, miközben az oldat pH-értékét vizes lítiumhidroxid adagolásával 7,2-n tartjuk. A pH-érték mintegy 45 perc elteltével lesz stabil. A zavaros oldatot dietiléterrel mossuk, és sósavval megsavanyítjuk. A kiváló olaj feletti oldatot dekantáljuk. Vízzel történő kezelés után kristályos anyagot kapunk, amelyet 50%-os vizes etilalkoholból kristályosítunk át. 4-(4-acetamino-fenütio)-3-cinnamilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely bomlás közben 248 C°-on olvad. 15. példa 1,5 g 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-n-butilamino-5--szulfamoil-benzoesav és 15 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrlet pH-ját jégecettel és sósavval 2-3-ra állítjuk be. A kapott csapadékot elválasztjuk és etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(3-amino-fenoxi)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 240-243 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 14 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesav, 200 ml víz, 16,8 g nátriumhidrogénkarbonát és 15,9 g 3-acetamino-fenol keverékét nitrogénatmoszférában keverés közben 10 óra hosszat 90-95 C° hőmérsékletre melegítjük. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeveréket sósavval erősen megsavanyítjuk, a csapadékot elválasztjuk, és vizes etilalkoholból kétszer átkristályosítjuk. 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely bomlás közben 265—270 C°-on olvad. 5,8 g 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesav, 120 ml víz, 0,65 g lítiumhidroxidhidrát és 1,5 g 10%-os pcJládiuinkorom keverékét szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrlet pH-ját sósavval 2-re állítjuk be. A kapott csapadékot elválasztjuk, és 100 ml 75%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely bomlás mellett 295 C°-on olvad. 3,65 g 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav, 0,42 g lítiumhidroxid és 35 ml víz keverékéhez keverés mellett 1,35 g l-bróm-2-butént adunk, miközben az oldat pH-ját 4 n vizes lítiumhidroxid oldattal 8 körüli értéken tartjuk. 1 óra elteltével a reakciókeveréket szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 5-re állítjuk be, a kapott csapadékot elválasztjuk és etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-(2-butenilamino)-5-szulfamoü-benzoesavat kapunk, amely bomlás mellett 198-202 C°-on olvad. 1,7 g 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-(2-butenilamino)-5--szulfamoilbenzoesav, 65 ml etilalkohol, 15 ml víz és 0,2 g platinaoxid keverékét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 115 ml hidrogén felvételéig 5 hidrogénezzük. A reakciókeveréket szűrjük, és a szűr letet vákuumban bepároljuk. 4-(3-acetamino-fenoxi)-3-n-b utilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 235-240 C°-on olvad. 16. példa 15 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav, 600 ml dimetilformamid, 40 g butiral-15 dehid és 16 g molekulaszita [Nai2 (AlSi0 4 ) 12*27 H2 0] keverékéhez nitrogénatmoszférában keverés mellett 36 g nátriumcianobórhidridet adunk, és a hőmérsékletet 1 óra hosszat 20 és 30 C° között tartjuk. A reakciókeveréket 68 óra hosszat 20 szobahőmérsékleten keverjük, majd 6000 ml vizet és 110 ml tömény sósavat adunk hozzá, és további 1 óra hosszat keverjük. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, 1200 ml 2n vizes nátriumhidroxidban oldjuk, és az oldatot nitrogén-25 atmoszférában visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrlethez 250 ml jégecetet adunk. A kapott csapadékot elválasztjuk, és annak 333 g-ját 2800 ml forró 30 80%-os vizes acetonitrilben oldjuk. Az oldatot szűrjük, a szűrőt további 500 ml acetonitrillel mossuk, és a szűrletet 3300 ml forró vízzel hígítjuk. A 14C° hőmérsékleten kapott csapadékot leszűrjük, 2150 ml forró 90%-os vizes etilalko-35 hóiban felvesszük, és az oldatot 2500 ml forró vízzel hígítjuk. A lehűtés után kapott szilárd anyagot elválasztjuk, és vízzel mossuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 232—234C°-on olvad. A termék 40 azonos a 3. példában kapott termékkel. Keverés és melegítés mellett 493 g 4-(4-amino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat 50 g nátriumhidroxidot tartalmazó 2500 ml vízmentes etilalkoholban oldunk. Az oldatot 2000 ml 45 1:3 arányú etilalkohol-etilacetáttal hígítjuk, és a keverést szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat folytatjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, 400 ml etilalkohol—etilacetáttal mossuk, és vákuumban megszárítjuk. A megfelelő nátriumsó-dihidrátot 50 kapjuk, amely kb. 190 C°-on olvad. 17. példa 55 5,1 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-n-butilamino-5-n-butüszulfamoil-benzoesav és 75 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a 60 reakciókeveréket szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4-re állítjuk be, a kapott csapadékot leszűrjük, és vizes etilalkoholból többször átkristályosítjuk. A terméket minimális mennyiségű 2 n vizes nátriumhidroxid oldatban oldjuk, és szilikagélen kromatog-65 rafáljuk, az oszlopot 65 :25 : 10 arányú etilacetát -8
