169179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-szulfamoil- benzoesavak új 4-étereinek előállítására

11 169179 12 3,7 g 4-(4-acetamino-3-toliloxi)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav 10 ml vízben és 5 ml In vizes nátriumhidroxid oldatban készült oldatának pH-ját 4n vizes nátriumhidroxid oldattal 7,3-ra állítjuk be, majd nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverés mellett 1,3 g benzilkloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 41 óra hosszat keverjük, közben a keverés megkönnyítésére vizet adagolunk. Ezután a keveréket szűrjük, a szűrlet pH-ját jégecettel 4-5-re állítjuk be, és a kapott csapadékot 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-3-tolüoxi)-3-benzilamino-5--szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 203C°on olvad. 7. példa 2,2 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-benzilamino-5--szulfamoil-benzoesav és 22 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában 1 óra hosszat keverjük. Lehűtés után a reakciókeveréket leszűrjük, és a szűrlet pH-ját 4-re állítjuk be. A kapott csapadékot szűrjük és 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-feniltio)-3-benzilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 254-256 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,8 g 4-(4-acetamino-fenilmerkapto)-3-amino-5--szulfamoil-benzoesav 0,4 g nátriumhidroxidot tartalmazó 50 ml vízben készült oldatának pH-ját 4n vizes nátriumhidroxid oldattal 7,4-re állítjuk be, majd nitrogénatmoszférában keverés közben 1,3 g benzilkloridot adunk hozzá. Mihelyt a pH-érték állandó marad, a keveréket szűrjük, és a szűrlet pH-ját jégecettel 4-5-re állítjuk be. A kapott csapadékot 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-feniltio)-3-benzilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 255-258 C°-on olvad. 8. példa 1,1 g 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-furfurilamino-5--acetil-szulfamoil-benzoesav és 11 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeveréket leszűrjük, és a szűrlet pH-ját jégecettel 4—5-re állítjuk be. A kapott csapadékot leszűrjük, és 70%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-amino-fenoxi)-3-furfurilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 233—235 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 12,5 g 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesav és 125 ml ecetsavanhidrid keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 125 ml 2n vizes nátriumhidroxid oldatban és 25 ml vízben felvesszük. Az oldatot dietiléterrel mossuk, szűrjük, és a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot 33%-os és 50%-os vizes etilalkoholból kristályosítjuk át. 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-nitro-5--acetilszulfamoil-benzoesavat kapunk, amely kb. 240 C°-on bomlik. 5 10,5 g 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-nitro-5-acetilszulfamoil-benzoesav 100 ml vízben és 22 ml 2n vizes nátriumhidroxidban készült oldatát az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig 2,5 g 10%-os palládiumkorommal hidrogénezzük. Ezután a keve-10 réket szűrjük, a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk, és a csapadékot vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-fehoxi)-3-amino-5-acetilszulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 305—306 C°-on olvad (bomlás közben). 15 2,4 g 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-amino-5-acetilszulfamoil-benzoesav és 24 ml furfurol keverékét nitrogénatmoszférában keverés mellett 90-95 C° hőmérsékleten tartjuk 18 óra hosszat. A reakció-20 keveréket forrón szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így a megfelelő Schiff-bázist kapjuk. 1,5 g Schiff-bázis 80 ml etilalkoholban készült oldatához keverés és jéggel hűtés mellett 20 percen belül részletekben 3,3 g nátriumbórhid-25 ridet adunk. A keveréket nitrogénatmoszférában 18 óra hosszat keverjük, további 1,8 g nátriumbórhidridet adunk hozzá, majd még 90 percig keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 130 ml vizet adunk, csökkentett nyomáson betöményítjük, a 30 koncentrátumot tömény sósavval meg savanyítjuk, és a csapadékot 50%-os vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. 4-(4-acetamino-fenoxi)-3-furfurilamino-5-acetilszulfamoil-benzoesavat kapunk, amely bomlás közben 250C°-on olvad. 9. példa 2,3 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-furfurilamino-5-40 -szulfamoil-benzoesav és 23 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldat keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeverék pH-ját 5-re állítjuk be, a kapott csapadékot 45 leszűrjük, és 25 ml 50%-os forró vizes etilalkoholban feloldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és a kismennyiségű amorf anyagtól dekantálással elválasztjuk. Az elválasztott oldatot hosszabb időn keresztül szobahőmérsékleten állni 50 hagyjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, és ezt az átkr ist ályo sít ási eljárást többször megismételjük. 4-(4-amino-feniltio)-3-furfurilamino-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely kb. 125C°-on kezd olvadni. 55 A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2 g 4-(4-acetamino-feniltio)-3-amino-5-szulfamoil-benzoesav, 1 g furfurol és 20 ml dietilénglikol-dimetiléter keverékét nitrogénatmoszférában keverés 60 mellett 22 óra hosszat 105 C° hőmérsékletre melegítjük. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 75 ml etilalkoholban felvesszük, és keverés mellett nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten részletekben 1 g 65 nátriumbórhidridet adunk hozzá. A keveréket 6