169177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno/3,2-c/piridinium vegyületek előállítására - antiaritmiás hatás

5 169177 6 szerinti a IV általános képletű vegyületek 5 mg/kg nagyságú orális dózisa tökéletesen megvédi a kísérleti állatokat a bárium-kloriddal végzett kezelés útján kiváltott aritmiától. A IV általános képletű vegyületekkel kezelt állatoknál nem figyelhető meg sem rendszeres, sem időnkénti extraszisztolé. A IV általános képletű vegyületek védelmet nyújtanak más, aritmiát okozó vegyületekkel, így például kalcium-kloriddal, K-sztrofantinnal, akonitinnel, izoprenalinnel, adrenalinnel és ouabainnal szemben is. A IV általános képletű vegyületek antiaritmiás hatását egy másik módszerrel is vizsgáljuk. Kutyákban ritmuszavarokat hozunk létre az egyik koszorúérartéria elkötése útján. Megállapítható, hogy valamely IV általános képletű vegyület beadása útján a szinuszos ritmus helyreállítható és a szív megzavart elektromos aktivitása helyrehozható azáltal, hogy a ritmusos ventrikuláris aktivitás újra megjelenik. A fentiekben ismertetett toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok megmutatják a IV általános képletű vegyületek jó farmakológiai elviselhetőségét és kiváló antiaritmiás hatását. A IV általános képletű vegyületek orális beadás céljára tablettákká, bevonatos tablettákká, kapszulákká és cseppekké készíthetők ki. Rektális beadásra kúpokká, míg parentérális beadásra injektálható, ampullákba töltött készítményekké is kikészíthetők. Minden egyes egységdózis előnyösen valamely IV általános képletű vegyületből 0,005-0,100 g-ot tartalmaz gyógyászat ilag elfogadható hordozóanyagokkal együtt, a beadható napi dózistartomány 0.005 g és 0,300 g között változik. Antiaritmiás hatásuk következtében a IV általános képletű vegyületek kiváló eredményekkel hasznosíthatók minden olyan esetben, amikor anti-10 15 aritmiás hatás elérése szükséges akár egészséges szívben, akár egy előzetesen bekövetkezett infarktust követő ritmuszavar esetében. A IV általános képletű vegyületek klinikai és biológiai elviselhetősége jó, figyelembe véve, hogy a velük kezelt betegeken elvégzett rutinszerű vizsgálatokban nem mutatható ki semmiféle jele a vér-, vese- vagy más szerv károsodásának. A IV általános képletű vegyületek alkalmazhatók a kardiológiában ventrikuláris tachycardia és ventrikuláris extraszisztolé esetében, valamint a digitálisz-hatásra jelentkező szívizom-túlingerlékenység következtében jelentkező szívritmus-zavarok kezelésére. Alkalmazhatók továbbá aneszteziológiailag is szívsebészetben, valamint idős betegeknél történő általános sebészeti beavatkozások esetében is. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV általános képletű új tieno[3,2-c]piridinium-vegyületek - ahol R adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-25 csoporttal vagy hidroxil-csoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenilcsoportot, R2

hidrogén- vagy halogénatomot és Z halogénatomot jelent - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése a fenti

— 30 egy Hl általános képletű halogénvegyülettel — ahol Z és R jelentése a fenti- kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése főleg antiaritmiás hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 35 vagy több IV általános képletű vegyületet, ahol X, R és Z jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszergyártásban használt hordozó és/vagy segédanyagok alkalmazásával önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé készítünk ki. rajz, 3 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774291 - Zrínyi Nyomda