169170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-(2-amino-metil-1-ciklohexenil és 1,4-ciklohexadienil)-acetamido] -3-heterociklusos -tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 04. (BI-501) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1973. IX. 04. (394, 367) 1973.X. 31.(411,559) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1978.1.31. 169170 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/06, 501/36, 501/42 Feltalálók: Naito Takayuki vegyész, Tokyo, Okumura Jun vegyész, Yokohama, Hoshi Hideaky vegyész, Tokyo, Kamachi Hajime vegyész, Yokohama, Japán Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-[a-(2-amino-metil-l-eiklohexenil és l,4-ciklohexadienil)-acetamido]-3-heterociklusos-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 7-[a-(2-amino-metil-1-ciklohexenil és l,4-ciklohexadienil)-acetamido]- 3 -het ero ciklusos-tiomet jl-3-cef em-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol az R jelentése valamely (a) - (j) képletű csoport és telített vegyértékkötést vagy kettős kötést jelent, valamint könnyen hasítható észtereik, gyógyászatilag elfogadható sóik és Schiff-bázisaik előállítására. Az új vegyületek értékes baktériumellenes hatással rendelkeznek, és különösen értékesek szárnyasok, állatok, és az ember Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok okozta fertőzéseinek kezelésében. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek közül azok bizonyultak a legelőnyösebbeknek, amelyekben az R az (e), (a), (h) és különösen a (c) helyettesítőt jelenti. A nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sók közé tartoznak a karbonsavakkal alkotott sók, ideértve a nem-toxikus fémsókat, így például a nátrium-, kálium-, kalcium- és alumíniumsókat, az ammóniumsók és a helyettesített ammóniumsók, például a nem-toxikus aminokkal alkotott sók, így a trialkil-amin sók, például a trietil-amin-, prokain-, dibenzil-amin-, N-benzil-0-fenetil-amin-, 1 -efenamin-, N, N '-dibenzil-etilén-diamin, dehidroabietil-amin-. NjN'-bisz-dehidroabietU-etilén-diamin-, dehidroabietil-amin-, N-(rövidszénláncú)-alkil-piperidin-, például N-etil-piperidin-sók és más olyan aminokkal alkotott sók, amelyeket a benzil-penicillinnel történő sóképzésre használunk, valamint minden esetben az aminsók nem-toxikus savakkal alkotott addíciós sói, így ásványi savakkal alkotott addíciós sói, például a hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, 5 szulfát, szulfamát és a foszfát, valamint szerves savakkal alkotott savaddíciós sói, például a maleát, acetát, citrát, oxalát, szukcinát, benzoát, tartarát, fumarát, maleinát, mandulasav-só, aszkorbát és más ezekhez hasonló sók. 10 A találmány szerinti új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavat vagy annak könnyen hasítható észterét vagy sóját HS-R (V) általános képletű tiollal, - ahol az R és 15 jelentése a fenti vagy annak sójával reagáltatjuk, majd egy keletkezett II általános képletű vegyületet, amelyben az R jelentése a fent megadott, vagy annak könnyen hasítható észterét vagy sóját valamely III általános képletű sav -20 amelyben a fent megadott és B amino védőcsoport, előnyösen terc-butoxikarbonil-, karbobenzoxicsoport, vagy egy proton, acilező származékával reagáltatjuk, majd eltávolítjuk az aminocsoport védőcsoportot, és kívánt esetben egy szabad 25 sav vagy só alakjában kapott terméket önmagában ismert módszerrel a megfelelő Schiff-bázissá vagy gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk, vagy a könnyen hasítható észter vagy só alakjában 30 kapott termeltet önmagában ismert módszerrel a 169170