169158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására - antidepresszáns
33 169158 34 Ezt a hidrazidot azonnal oldjuk dimetil-formamidbanésa 7. példa 1. szakaszában leírt módon a P.4. példa szerint előállított H-Phe-D-Lys(Boc)-Phe-OtBu védett pepiiddel kapcsoljuk. Az így kapott termék védőcsoportjai az 1. példa 2. szakaszában leírt módon eltávolítjuk. így a N-acetil-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH-acetátot kapjuk, a kiindulási N-acetil-Met-hidrazidra számítva 32%-os hozammal. R. 0,33 (szilikagélen, butanol-piridin-ecetsav-víz 4 : 0,75 : 0,25 :1 rendszerben). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű peptidek A-L-Glu(X)-L-His-L-Phe-D-Arg(vagy D-Lys)-Y (I) - e képletben AH-L-Met-, H-D-Met-, H-L-Met(-*0)-, H-D-Met(-+0)-, H-L-Met(-*02 >, H-D-Met(-»0 2 )-, dezamino-Met-, dezamino-Met(-K))-, dezamino-Met(-K)2 )- vagy H 2 N-B-CO- csoportot és ez utóbbiban B egy egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, Y hidroxilcsoportot vagy -L-Trp-OH, -L-Phe-OH, -L-Trp-Gly-OH, -L-Phe-Gly-OH, valamely (la) általános képletű csoportot (ahol Alk 1-4 szénatomos alkiléncsoportot és R hidrogénatomot, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent) vagy valamely (N-/3-indolil-alkil)-amino-csoportot (mely utóbbiban az alkilcsoport 1-4 szénatomot tartalmazhat), X hidroxil- vagy aminocsoportot képviselgyógyászati szempontból elfogadható savaddícíós sóik, N-(l-4 szénatomos)-alkanoil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amid-5 -származékaik és 1—18 szénatomos alkanolokkal vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkanolokkal képezett észtereik, előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő, kívánt esetben védett peptidrészeket helyes sorrendben, ismert módon összekapcsoljuk, 10 adott esetben a védő csoportokat eltávolítjuk, majd kívánt esetben a kapott pepiidet gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá, N-(l—4 szénatomos)-alkanoil-származékká, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amid-15 dá, 1-18 szénatomos alkanollal vagy fenil(l-4 szénatomos)-alkanollal képezett észterré alakítjuk és/vagy ha a nitrogénatomhoz kapcsolódó végcsoport Met- vagy dezamino-Met-csoport, peptid-szulfonná vagy peptid-szulfoxiddá oxidáljuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése pszichofarmakológiai hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű pepiidet - ahol A, X és 25 Y jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vagy annak valamely gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját, N-(l-4 szénatomos)-alkanoil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amid-30 -származékát, 1-18 szénatomos alkanollal vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkanollal képezett észterét a gyógyszergyártásban használatos hígító-, hordozóés/vagy segédanyaggal összekeverve önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774289 - Zrínyi Nyomda 17
