169144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-nor- PGE2 és őGF2alfa-típusú vegyületek előállítására

3 169144 4 A prosztaglandin-vegyületek emlősökön többek között az orrnyálkahártya gyulladásának kezelésére alkalmazhatók. Ebben az esetben a vegyületeket kb. lOjxg - 10 mg/ml hatóanyagkoncentrációjú folyadék vagy aeroszolos permet formájában juttatjuk a kezelendő területre. A prosztaglandin-vegyületek az asztma kezelésére is felhasználhatók. E vegyületeket például tüdőtágítókként alkalmazhatjuk, vagy á sejtekből az antigén-antitest reakció során felszabaduló közvetítő anyagok (például hisztamin) gátlására használhatjuk fel. E vegyületek a tüdőasztmában, bronchitisben, tüdőtágulásban, pneumőniában és emphysemában a görcs csökkentésére és a légzés elősegítésére alkalmazhatók. A fenti célra a hatóanyagokat orálisan (például tabletták, kapszulák vagy folyadékok formájában), rektálisan (kúpok formájában), továbbá parenterálisan, szubkután vagy intramuszkulárisan adhatjuk be. Az intravénás adagolás különösen előnyös akkor, ha sürgős beavatkozásra van szükség. A vegyületeket továbbá belégzéssel (aeroszolok vagy köd-permetek formájában) vagy beszippantással (szippantó-porok formájában) is a szervezetbe juttathatjuk. A fenti célra a hatóanyagokat körülbelül 0,01 — 5 mg/testsúly kg dózisban adagolhatjuk, napi 1-4 alkalommal. A beadandó hatóanyag pontos mennyisége természetesen a beteg korától, általános egészségi állapotától, valamint a kezelés módjától és gyakoriságától függően változik. Az asztma kezelésére alkalmas készítmények a prosztaglandin-vegyületeken kívül előnyösen más asztmaellenes hatóanyagokat, például szimpatomimetikumokat (izoproterenolt, fenilefrint, efedrintstb.), xantin-származékokat (teofillint vagy aminofillint) vagy kortikoszteroidokat (ACTH-t vagy prednizolont) is tartalmaznak. E vegyületek alkalmazásáról a 68/1055 sz. Dél-Afrikai Köztársaság-beli szabadalmi leírás ad részletes tájékoztatást. A prosztaglandin-vegyületek emlősökön — így kutyán, sertésen és emberen — a túlzott gyomorsavszekréció megakadályozására, és ezzel együtt a gyomorfekély megelőzésére alkalmazhatók. E vegyületek alkalmazásával meggyorsítható a már kialakult fekélyek gyógyulása. A gyomorsavszekréció csökkentésére, illetve a gyomorfekélyek kezelésére a vegyületeket intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció vagy infúzió formájában, kbl 0,1 - 500 fig/testsúly kg/perc sebességgel juttathatjuk a szervezetbe. A vegyületeket a kezelendő egyed súlyától, korától, egészségi állapotától és az adagolás módjától és gyakoriságától függően napi kb. 0,1 - 20 mgjtestsúly kg dózisban adhatjuk be. A prosztaglandin-vegyületek emlősökön, így emberen, nyúlon vagy patkányon a vérlemezkék aggregációjának és adhézív jellegének csökkentésére, továbbá a vérrögképződés megelőzésére vagy megszüntetésére alkalmazhatók. E vegyületek például a miokardiális infarktus megelőzésére vagy kezelésére, az operáció után fellépő trombózisok megelőzésére vagy kezelésére, sebészeti beavatkozás után az érfalak összeforrásának meggyorsítására, valamint a vérszérum túlzott lipoidtartalmával összegüggő állapotok — például érelmeszesedés, erabólia — kezelésére alkalmazhatjuk. Ezekben az esetekben a hatóanyagot szisztemikusan - például intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután úton vagy nyújtott hatású steril implantációs készítmények formájában - adjuk be. A hatóanyagot a kezelendő egyed testsúlyától, korától, egészségi állapotától, 5 valamint az adagolás módjától és gyakoriságától függően általában anpi kb. 0,005-20 mg/testsúly kg dózisban adjuk be. A prosztaglandin-vegyületeket különösen előnyö-10 sen adhatjuk vérhez, vérkomponensekhez, továbbá vért helyettesítő folyadékokhoz vagy egyéb folyadékokhoz a testen kívüli mesterséges keringés során. E vegyületeket például a testből ideiglenesen kiemelt, azonban a szervezettel összefüggésben álló 15 szervek operációja, továbbá a testből elkülönített szervek tárolásra vagy átültetésre való előkészítése során használhatjuk fel, de eredményesen alkalmazhatjuk a szervátültetésben is. Ismeretes, hogy a fenti körülmények között a vérlemezkék aggregá-20 lódásra hajlamosak, és elzárhatják a véredényeket vagy a keringtető berendezés egyes alkatrészeit. A vérlemezkék aggregációjának megakadályozására a keringő vérhez, a donor véréhez, a perfundált szervhez és/vagy a recipiens szervezethez folyama-25 tosan egy vagy több részletben a keringő folyadékmennyiség 1 literére számítva mintegy 0,001—10 mg prosztaglandin-vegyületet adunk. E vegyületeket különösen előnyösen használhatjuk fel a laboratóriumi kísérleti állatok kezelésére az új 30 szerv- és végtagátültetési módszerek kidolgozása során. A prosztaglandin-vegyületek különösen nagy mértékben fokozzák a sima izmok mozgékonyságát, ugyanakkor növelik a sima izmok mozgását 35 fokozó anyagok (például Oxitocin, anyarozs-alkaloidok és származékaik, és rokonszerkezetű vegyületek) hatásosságát. A prosztaglandin-vegyületeket ennek megfelelően a sima izmok mozgását fokozó ismert anyagok helyettesítésére vagy azok hatá-40 sának fokozására alkalmazhatjuk például a paralitikus bélcsavarodás tüneteinek megszüntetésében, a szülés vagy abortusz utáni lochia pangásának megelőzésében vagy megakadályozásában, továbbá a szülés meggyorsításában és a placenta kivetésének 45 elősegítésében. E vegyületeket például a szülés vagy abortusz után közvetlenül a kívánt hatás eléréséig 0,01 - 50 /ig/testsúly kg/perc dózisban, intravénás infúzió formájában adhatjuk be. A gyermekágyas időszak alatt a kezelendő egyénnek további meny-50 nyiségű hatóanyagot is adhatunk intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció vagy infúzió formájában. A gyermekágyas időszak alatt a napi dózis a kezelendő egyén testsúlyától, korától és egészségi állapotától függően körülbelül 0,01 -55 - 2 mg/testsúly kg lehet. A prosztaglandin-vegyületek. emlősök - többek között az ember — vérnyomását csökkentik, ennek megfelelően hipotenzív szerekként alkalmazhatók. 60 A prosztaglandin-vegyületeket vérnyomáscsökkentőként intravénás infúzióban, körülbelül 0,01 - 50 ^g/testsúly kg/perc sebességgel adagolhatjuk, vagy napi egy vagy több részletben, összesen körülbelül 25 — 500 ^g/testsúly kg mennyiségben adhatjuk be 65 más gyógyszerkészítmény formájában. 2