169142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás malonsav-, malonsavészter- és béta-oxokarbonsavészter- származékok előállítására

5 169142 A) példa l-(2'-Huor-4-bifenilil)-l-klór-etán 151 g (0,7 mól) l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-etanol (op.: 89°, petroléterből) 1 liter benzollal készült oldatába szobahőmérsékleten keverés közben 2 óra hosszat hidrogénkloridot vezetünk, és a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük. A karbinol teljes átalakulása után az oldószert ledesztilláljuk, és kvantitatív kitermeléssel l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt kapunk. Ha a karbinolba hidrogénbromidot vezetünk, és a fentiek szerint dolgozunk, akkor az l-(2'-fluor-4--bifenilil)-l-brómetánt szintén kvantitatív kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 42°. B) példa 1 -(2'-Klór4-bifenilil)-l -klóretán 23 g (0,1 mól) l-(2'4dór-4-bifenilil)-l-etanol (fp-o,05 121-122°) benzollal készült oldatába, amelyhez 14 g vízmentes nátriumszulfátot adtunk, szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat hidrogénkloridot vezetünk, és a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatografálással ellenőrizzük. A karbinol teljes átalakulása után az oldószert ledesztilláljuk, és így kvantitatív kitermeléssel l-(2'-klór-4-bifenilil)-l-klóretánt kapunk, amely lehűlés közben megszilárdul, és olvadáspontja 43—45°. C) példa i l-(4'-Fluor-4-bifenilil)-l-brómetán Szobahőmérsékleten keverés közben 21,6 g (0,1 mól) l-(4'-fluor-4-bifenilil)-l -etanol (op.: 101-102°) 200 ml benzollal készült oldatába 3 óra hosszat hidrogénbromidot vezetünk, miközben a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatografálással ellenőrizzük. A karbinol teljes átalakulása után az oldószert ledesztilláljuk, és kvantitatív kitermeléssel l-(4'-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt kapunk, amely petroléterből átkristályosítva 56—57°-on olvad. D) példa 1-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-jódetán Keverés közben szobahőmérsékleten 16,4 g (0,11 mól) nátriumjodid 150 ml vízmentes acetonnal készült oldatához 23,4 g (0,1 mól) l<2'-fluor-4-bifenilil)-l -klóretán 50 ml vízmentes acetonnal készült oldatát csepegtetjük, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a keletkező nátriumkloridot leszívatjuk. A szűrletből az oldószert eltávolítjuk, és a kapott maradékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztillálva 25 g l-(2'-fiuor-4-bifenilil)-l-jódetánt kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. Jódtartalom: számított: 38,9%, 5 talált: 39,9%. E) példa l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-brdmetán 10 109g (0,504 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-etanol (op.: 84-85°, ciklohexánból) 500 ml vízmentes benzollal készült oldatába 8-12°-on keverés közben 2 óra hosszat száraz hidrogénbromidgázt 15 vezetünk, miközben a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatografálással ellenőrizzük. A reakció során víz válik ki, amelyet 142 g (1,0 mól) vízmentes nátriumszulfát hozzákeverésével eltávolítunk. A karbinol teljes átalakulása után az 20 oldószert ledesztilláljuk, és kvantitatív kitermeléssel l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt kapunk. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 54-55°. Ha a karbinolba hidrogénkloridot vezetünk, és azonos módon járunk el, akkor 1-(2-fluor-4-bifeni-25 lil)-l-klóretánt kapunk szintén kvantitatív kitermeléssel. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 46-47°. A következő példák a végtermékek előállítását szemléltetik. 30 1. példa , • 2-[ 1 -(2'-Fluor-4-bifenilii)-1 -etil]-35 -acetecetsav-etilészter 2,53 g nátrium 70 ml vízmentes etanollal készüli oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 14,3 g" (0,11 mól) acetecetsav-etilésztert, még 30 perci? 40 keverjük, majd hozzácsepegtetünk 27,9 g (0.1 nvj'i) nyers 1 (2'-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkező nátriumbromidot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A 45 kapott maradékhoz 25p ml vizet adunk, majd éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím szerinti étert színtelen folyadék 50 alakjában kapjuk 0,2 Torr nyomáson 165° forrásponttal, és 24,5 g (75%) kitermeléssel. 2. példa 55 2-[ l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilészter Keverés közben 42,6 g (0,28 mól) acetecetsav-60 -etilészter-nátriumsót feloldunk 200 ml vízmentes etanolban, ezután hozzácsepegtetünk 59,5 g (0,254 mól) nyers l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-klóretánt, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkező nátriumkloridot leszívat-65 juk, és a szűrletből az oldószert vákuumban 3