169136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezoxi-amino-glükozidok előállítására amino-glükozidok dehidroxilezésével
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 28. (TA-1288) Japáni elsőbbségei: 1972. XII. 29. (2166/73,2167/73) 1973. V. 24. (58282/73, 58283/73) 1973. VII. 09. (77261/73) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1978.1.31. 169136 Nemzetközi osztályozás: C07H 3/08, 5/06 ^...i V Mr|:m Feltalálók: Hiraga Kentaro vegyész, Kiotó, Okutani Tetsuya vegyész, Osaka, Yoshioka Kouichi vegyész, Kiotó, Asako Tsunehiko vegyész, Kiotó, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás dezoxi-amino-glükozidok előállítására amino-glükozidok dehidroxilezésével 1 A találmány tárgya új eljárás dezoxi-amino-glükozid antibiotikumok előállítására amino-glükozid antibiotikumok dehidroxilezése útján. Ismeretes, hogy az amino-glükozid típusú antibiotikumokat széles körben alkalmazzák mikroorganizmusok átal kiváltott fertőzések kezelésére. Az antibiotikumok megjelenése óta azonban — mint ismeretes — számos olyan mikroorganizmus vált ismertté, amely antibiotikumokkal szemben ellenálló. Ismeretes ugyanakkor, hogy számos dezoxi-amino-glükozid antibiotikum hatásos az amino-gükozid antibotikumokkal szemben ellenálló mikroorganizmusokkal szemben. Az amino-glükozid antibiotikumok dehidroxilezésével kapcsolatosan ismert, hogy 3',4'-didezoxiribosztamicin előállítható ribosztamicinből kiindulva kilenc lépéses eljárásban legfeljebb 15%-os összhozanvmal [Journal of Antibiotics, 21, 613—616 (1972)]. Ismeretes továbbá, hogy 3'-dezoxi-kanamicin előállítható mintegy 25%-os hozammal 6-azido-2,4--di-0-benzil-3,6-didezoxi-a-D-glükopiranozil-klorid és 6-0-(2-0-benzü-3-dezoxi-3-etoxikarbonilámido-4,6-- 0- izopropilidén-a-D-glükopiranozil)-N,N'-dietoxikarbonil-2-dezoxi-szteptamin reagáltatása útján [Journal of Antibiotics, 24, 274-275 (1971)], valamint az, hogy a 3',4'-didezoxi-kanamicin B előállítható (2 135 191 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat). Az utóbbi eljárás esetében is azonban a termék hozama igen alacsony, azaz legfeljebb 20%. A fenti irodalmi adatok áttekintése során 5 megállapítható, hogy az egyes eljárásokkal előállított termékek összhozama jóval kevesebb 25%-nál. Kísérleteket végeztünk az amino-glükozid antibiotikumok hatásos és jó hozammal járó dehidroxilezésének kidolgozására, és a kísérletek eredménye-10 ként új eljárást dolgoztunk ki amino-glükozidok dehidroxilezésére. így a találmány célja az amino-glükozid antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusok ellen hatásos új dehidroxilezett amino-glü-15 kozid antibiotikumok előállítására eljárás kidolgozása, amely eljárással az említett vegyületek magas hozammal állíthatók elő. Az amino-glükozid antibiotikumokhoz tartoznak a neomicin típusú amino-glükozid antibiotikumok 20 -amelyeknél a 2-dezoxi-sztreptamin 4- és/vagy 5-helyzetéhez cukormolekulák kapcsolódnak —, például a neomicinek (így a neomicin A, neomicin B, neomicin C, neomicin LPb, neomicin LPc), paromomicinek (így a paromomicin I, paromomicin 25 II), butirozinok (így a butirozin A, butirozin B), ribosztamicin, xilosztazin, lividomicinek (így a lividomicin A, lividomicin B), továbbá a sztreptamin típusúak, például a hibrimicinek (így a hibrimicin Ai, hibrimicin A2, hibrimicin A 3 , 30 hibrimicin Bi, hibrimicin B2 , hibrimicin B 3 ), 169136
