169134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált fenil- és fenilalkilamidok előállítására
15 169134 16 15. példa N-(3,4-Difluor-fenil)-l-adamantánkarboxamid A 11. példa szerint 2,29 g (11,5 mmól) adamantánkarbonsavkloridból, 1,29 g (10 mmól) 3,4-difluor-anilinból és 4,0 ml trietilaminból állítjuk elő a cím szerinti terméket. A kapott termék olvadáspontja etiléterből átkristályosítva 168,5-170°. 16. példa N-(3-Trifluormetil-fenil)-l-adamantánkarboxamid A 11. példa szerint 2,0 g adamantánkarbonsavkloridot, 1,60 g (10 mmól) m-trifluormetilanilint és 5,0 ml trietilamint reagáltatva és az így kapott anyagot metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 171-174°. 17. példa N-(4-Trifluormetil-fenil)-1 -adamantánkarboxamid A 11. példa szerint 2,0 g adamantánkarbonsavkloridot, 1,6 g (10 mmól) p-trifluormetilanilint és 5,0 ml trietilamint reagáltatva, és az így kapott anyagot metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 189-193°. 18. példa N-[0<4-Hidroxi-fenil-etil)]-l --adamantánkarboxamid 2,0 g (14 mmól) 0-(4-hidroxi-fenü)-etilamin (Tyramin) 25 ml piridinnel készült oldatához keverés közben 2 óra alatt részletekben hozzáadunk 5,6 g (28,0 mmól) adamantánkarbonsavkloridot. Éjjelen át (körülbelül 17 óra hosszat) szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd a szuszpenziót keverés közben 2n sósav és jég fölöslegébe öntjük. A terméket etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot nátriumhidrogénkarbonát telített oldatával, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a száraz maradékot etilacetát és etiléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 195-198°. 19. példa N-(4-Hidroxi-benzil)-l-adamantánkarboxamid 3,0 g N-(4-metoxi-benzil)-1 -adamantánkarboxamid 25 ml metilénkloriddal készült oldatát -78°-on hűtjük, és 2,6 g bórtrijodidot adunk hozzá, majd erős keverés közben 0°-ra hagyjuk melegedni, és ezen a hőmérsékleten éjjelen át tovább keverjük. Ezután a reakciót a 6. példa b) szakasza szerint hajtjuk végre, és az így kapott anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 196-198°. 20. példa N-(3,4-Dihidroxi-fenil)-l-adamantánkarboxamid 10 A 6. példa b) szakasza szerint eljárva 2,0 g N-(3,4-dimetoxi-fenil)-l-adamantánkarboxamidot 2,5 g bórtrijodiddal reagáltatunk. Az így kapott anyagot 35 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, az eluálásra metilénklorid, etanol, 15 tömény ammónia 90:10:4 térfogatarányú keverékét használva. A terméket kloroformból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 196-199°. 20 21. példa N<3,4-Dihidroxi-benzil)-1 --adamantánkarboxamid 25 A 6. példa b) szakasza szerint eljárva 2,0 g N - (3,4 - di me t oxi-benzil)-1-adamantánkarboxamidot 2,4 g bórtrijodiddal reagáltatunk, de mind a vizes réteget, mind az etilacetátos kivonatot bepároljuk. A vizes réteg száraz maradékát kloroformmal extra-30 háljuk, és ezt a kivonatot az etilacetátos oldat száraz maradékának feloldására használjuk. A kloroformos oldatot bepárolva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 183-184°. 35 22. példa N-(3,4-Difluor-fenil)-l-adamantánkarboxamid 40 13,1 g (0,050 mól) trifenilfoszfin, 50 ml széntetraklorid és 150 ml tetrahidrofurán keverékét 30 percig visszafolyatás közben melegítjük, majd 5°-on hűtve 0,050 mól adamantánkarbonsavat adunk hozzá. A keveréket 5°-on 10 percig állni 45 hagyjuk, majd 0,050 mól 3,4-difluor-anilint és 6,7 g (0,052 mól) diizopropil-etilamint adunk hozzá, és visszafolyatás közben 2 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtve a diizopropil-etilamin-hidrokloridot szűrőn eltávolítjuk, 50 az oldószert ledesztilláljuk, a trifenilfoszfinoxid eltávolítására benzollal jól kimossuk, és a terméket benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 168,4-170°. 55 23. példa N-(3,4-Difluor-fenil)-l-adamantánkarboxamid 13,1 g (0,050 mól) trifenilfoszfin, 20,0 g bróm-60 triklórmetán, 0,050 mól adamantánkarbonsav, 0,050 mól 3,4-difluor-anilin és 6,7 g (0,052 mól) diizopropil-etilamin keverékét 150 ml tetrahidrofuránban 3 óra hosszat melegítjük. A továbbiakban a 22. példa szerint eljárva a cím szerinti, terméket 65 kapjuk. Olvadáspontja 168,5-170°. 8
