169126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-(2-hidroxi- 3-amino-propoxi)-izokinolinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. X. 08. (SA-2697) Svájci elsőbbsége: 1973. X. 08. (14307/73) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1978.1. 31. 169126 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/22, 217/24, C 07 C 43/04 Feltalálók: Troxler Franz vegyész, Wiskott Erik vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új szubsztituált l-(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-izokinolinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 1 -(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-izokinolinok és savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben 5 R 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1—4 szénatomos alkil-(3—7 szénatomos)-cikloalkil-, 5-9 szénatomos a-dialkil-propinilvagy a-dialkil-allil-csoportot, 2—6 szénatomos hidroxialkil-csoportot, ahol a hidroxilcsoportot az 10 R-hez kapcsolódó nitrogénatomtól legalább 2 szénatom választja el, fenetil-csoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenetil-csoportot vagy» adamantil-csoportot. 15 R, hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, 5-, 6- vagy 7-helyzetű trifluormetil-csoportot vagy 4- vagy 5-helyzetű nitrocsoportot vagy A-NH általános képletű csoportot jelent, ahol A formilcsoportot vagy 2-4 20 szénatomos alkanoil-csoportot képvisel, és R2

hidrogénatomot vagy ha Rí 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor 1-4 szénatomos alkilcsoportot is, ha Rí 1—4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel, akkor 1-4 szénatomos alkoxicsoportot 25 is jelenthet, és az izokinolin-gyűrű 8-helyzetben szubsztituálatlan, és egy esetleges 3- vagy 4-helyzetű halogén-szubsztituens fluoratomtól eltérő jelentésű, és az Rí és R2

jelek mindkét gyűrűre vonatkoznak. 30 Ha R az említett alkil- vagy hidroxialkil-csoportot jelenti, akkor ez előnyösen, elsősorban a nitrogénatomhoz képest — amelyhez kapcsolódik - a-helyzetben elágazó szénláncú. Különösen előnyös alkilcsoport az izopropil-, terc-butil-, 3-pentil- és terc-pentilcsoport. Ha R a fenti alkilcikloalkil-csoportot jelenti, akkor az alkil-szubsztituens elsősorban metilcsoport. Említésreméltó alkilcikloalkil-csoport például az 1-metilciklopropil- és 1 -metilciklohexil-csoport. Ha R az említett a-dialkilpropinil- vagy a-dialkilallil-csoportot jelenti, akkor ezekben az alkilcsoportok előnyösen azonosak, és elsősorban metilcsoportok lehetnek. Ha R a fent megadott csoportokkal szubsztituált fenetilcsoport, akkor ez a fenetilcsoport elsősorban mono- vagy diszubsztituált. A fenetilcsoport esetleges alkil- vagy alkoxi-szubsztituensei előnyösen 1-2, elsősorban 1 szénatomot tartalmaznak. Ha R! halogénatom, akkor fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen fluor- vagy klóratom lehet. Ha R! és/vagy R2

1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot képvisel, akkor ezek a csoportok 1—2, előnyösen 1 szénatomosak. 169126