169122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-1-oxo- 6-monoklóracetilamino-penám-3-karbonsavszármazékok előállítására
5 169122 6 Rf = 0,45 (kovasavgélen, 80 :20 térfogatarányú kloroform-etilacetát eleggyel). Optikai forgatóképesség: [a]&° = +41,6° (c=l,44, kloroformban). Magmágneses rezonanciaspektrum (deuterokloroformban): 2,15 (s, 3H) -CH3 , 3,30 és 3,40 (AB, J = 18, 2H) -SCH2 -, 3,80 (s, 3H) -OCH 3) 4,10 (s, 2H) C1CH2 -, 4,95 (d, J = 4,5, 1H) -H a ó-helyzetben, 5,20 (s, 2H) -COOCH2 -, 5,72 (dd, J - 9 és 4,5, 1H) -H a 7-helyzetben, 6,85 és 7,30 (dd, J = 9, 4H) -C6 H 4 -, 7,40 (d, J = 9,1H) -NH-. Infravörös spektrum (bromoformos oldatban): 3402, 1682, 1515: amid, 2840, 1242, 1032, 820: p-metoxi-fenil-csoport, 1780: /J-laktám karbonilja, 1720, 1220: észter, 1640 etüénes kettős kötés, 1362: metilcsoport. b) 10 -on hűtött 1 ml trifluorecetsavhoz keverés közben hozzáadunk 41 mg 7-klóracetilamino-2-(p-metoxi-benzüoxikarbonü)-3-metü-8-oxo-5-tia-l-aza[4,2,0]biciklo-2-oktént, majd az oldatot +10°-on 30 percig állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket 0,05 Torr nyomáson melegítés nélkül bepároljuk, és a száraz maradékot 20 ml etilacetátban oldjuk, majd 12 Torr nyomáson és 20°-on újra bepároljuk. A száraz maradékhoz 10 ml dietilétert adunk. A terméket szűréssel elválasztjuk és szárítva 24 mg 2-karboxi-7-klóracet ilamino-3-metil-8-oxo-5-tia-l-aza[4,2,0]biciklo-2-oktént kapunk. A vegyület jellemzői a következők: Rf = 0,64 (kovasavgélen, 95 : 5 térfogatarányú aceton-ecetsav-eleggyel: Infravörös spektrum (bromoformos oldatban): 3315, 1675, 1540: amid, 3200-2300, 1710 karbonsav, 1765: 0-laktám karbonilja, 1620: etiléne kettős kötés. c) 290,5 mg 2-karboxi-7-klóracetilamino-3-metil-8--oxo-5-tia-l-aza[4,2,0]biciklo-2-oktán 8 ml vízzel készült szuszpenziójának pH-ját 1 ml n nátriumkarbonát oldattal 7-re állítjuk be. A keletkezett oldathoz 114 mg tiokarbamidot adunk, és a reakciókeveréket 48 óra hosszat 30°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket a 7-ADCA kiválásának elősegítésére 4°-on 24 óra hosszat állni hagyjuk. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, és szárítva fehér szilárd anyagként, 150 mg 7-amino-2-karboxi-3-metil-5 -8-oxo-5-tia-l-aza[4,2,0]biciklo-2-oktént kapunk. A vegyület jellemző adatai a következők: Rf = 0,40 (kovasavgélen, 0,5 mólos nátriumkloridoldattal). Magmágneses rezonanciaspektrum (deuteriumoxidos 10 nátriumhidrogénkarbonát-oldatban): 2,02 (s, 3H) -CH3 , 3,33 és 3,70 (AB, J= 18, 2H) -SCH2 -, 5,16 (d, J = 4,5, 1H) -H a 6-helyzetben, 5,53 (d, J = 4,5,1H) -H a 7-helyzetben. Infravörös spektrum (káliumbromid-tabletta): 15 2850-1880, 1615: amin (belső só), 1795: 0-laktám karbonilja, 1645: etüénes kettős kötés, 1530:karboxi (belső só). A kapott termék infravörös spektruma és magmágneses rezonanciaspektruma azonos a hiteles 20 7—ADCA minta megfelelő spektrumaival. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az I általános képletű új 2,2-dimetÜ-l-oxo-6-monoklóracetüamino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására — ebben a képletben R egy karboxücsoportot védő csoportot, előnyösen 1—4 szénatomos alku- vagy adott esetben metoxicsoport-30 tal szubsztituált benzÜcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — ecetsavban cinkkel kezelünk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatoátási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metü-, terc-butü-, benzü- vagy p-metoxi-benzü-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan II általános képletű 40 vegyületet, amelynek képletében R a tárgyi körben megadott jelentésű - ecetsavban cinkkel kezelünk. 2 rajz, 10 képlet A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774286 - Zrínyi Nyomda 3
