169122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-1-oxo- 6-monoklóracetilamino-penám-3-karbonsavszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <#r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 04. Franciaország-beli elsőbbsége: 1973. IX. 06.(73-32151) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1978. I. 31. (RO-795) 169122 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/58 lí,i: i-í Feltalálók: Bouchaudon Jean vegyészmérnök, Morsang-sur-Orge (Essonne), Le Roy Kerre vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás 2,2-dimetü-l-oxo-6-monoklóracetüamino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2,2-dimetil-l -oxo-6-monoklóracet ilamino-penám-3--karbonsav-, a továbbiakban 6-monoklóracetilamino-penicillánsav-származékok előállítására. Ebben a képletben R valamely karboxilcsoportot védő csoportot, például metil-, terc-butil-, benzil- vagy p-metoxi-benzil-csoportot jelent. A találmány szerint az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű -ecetsavban cinkkel kezelünk. Általában -5 és +20 C° közötti hőmérsékleten és adott esetben iners szerves oldószer, például dimetilformamid jelenlétében dolgozunk. A II általános képletű vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) Egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű - oxidálunk. Ezt az oxidációt a 6-amino-penicillánsav-származékok szulfoxiddá való oxidálására használatos módszerek szerint végezzük. Általában az oxidációra hidrogénperoxidot, egy szerves persavat, például p-nitro-perbenzoesavat vagy nátriumperjodátot használunk. b) Egy IV általános képletű 6-penicillánsav-származék - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Rx benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent- RiCO-általános képletű csoportját triklóracetil-csoporttal helyettesítjük. 10 15 20 25 30 Ezt a reakciót a triklórecetsav egyik reakcióképes származékával, például halogenidjével vagy anhidridjével hajtjuk végre. Előnyösen triklórecetsavkloridot használunk szerves bázisos oldószerben, például piridinben, -20 és +10 C° közötti hőmérsékleten. A III általános képletű vegyületek előállítására egy V általános képletű 6-penicillánsav-származék — ebben a képletben R és ^ a fenti jelentésűek-RiCO- általános képletű csoportját triklóracetil-csoporttal helyettesítjük. Ezt a helyettesítést az előzőkben a IV általános képletű vegyületnek II általános képletű vegyületté alakítására leírt körülmények között hajtjuk végre, vagy az V általános képletű 6-penicillánsav-származék iminokloridját triklórecetsav alkálifémsójával, például káliumsójával reagáltatjuk. Az V általános képletű vegyületet egy VI általános képletű 6-amino-penicillánsav-származék - ebben a képletben Rí benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent — észteresítésével kapjuk. Ezt az észteresítést a szerves kémiában a karboxilcsoportot védő csoportnak a molekula többi része megváltozása nélküli bevitelére használatos módszerek szerint végezzük. A IV általános képletű vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) Egy V általános képletű 6-amino-penicillánsav-származékot az előzőkben a III általános képletű vegyületeknek II általános képletű vegyületekké való oxidálására leírt módon oxidálunk. 169122