169118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-cefem -4-karbonsav-származékok előállítására
3 169118 4 alk1 és alk2 egymástól függetlenül kétértékű, telített 1-3 szénatomos alifás szénhidrogéngyököt jelent, valamint azok gyógyászatilag elfogadható sói. A találmány szerinti új vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói magukba foglalják a nem toxikus fémsókat, különösen a lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium- és alumíniumsókat, ammónium-és helyettesített ammóniumsókat, például a trialkil-aminok, N-etil-piperidin, prokain, dibenzil-amin, N-benzil-(3-fenil-etil-amin, 1-efenamin, N,N'-dibenzil-etilén-diamin, dehidroabietilamin, N,N'-bisz-(debidroabietil)-etilén-diamin és más aminők sóit, melyeket a benzil-penicillin sóképzésére is alkalmaznak. Az I általános képletű vegyületek, mely képletben R2 jelentése N-piridil-csoport, pozitív töltésűek, a megfelelő COO" karboxi-anionná alakuló 4-karboxil-csoporttal rendelkező, belső sók. Az előbbiekben leírt normál sókban egyetlen kation vagy a véghelyzetű deprotonált R3 karboxilvagy a szulfocsoporthoz kapcsolódik, vagy a deprotonált 4-karboxil-csoporthoz kötődik, vagy amenynyiben két kation jut egy molekulára, úgy azok a deprotonált csoportok bármelyikéhez kapcsolódhatnak. A találmány leírásában a „halogén" kifejezés alatt fluor-, klór-, bróm- vagv jódatomot értünk, és az alkil-, alkoxi- vagy alkenilcsoportra használt „rövidszénláncú" meghatározás 1—6 szénatomszámú csoportokat jelent. Azok a rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy alkenilcsoportok, melyek 3-6 szénatomot tartalmaznak, egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek. A cikloalkilcsoport 3—6 szénatomot tartalmazhat. Amennyiben az I általános képletű vegyületben az R3 valamely -CONR s R 6 általános képletű karbamoilcsoportot, -NR5 R 6 általános képletű telített heterociklusos csoportot jelent, akkor ezek mint gyűrűatomot, második nitrogén- vagy oxigén- vagy kénatomot tartalmazhatnak. A második nitrogénatom előnyösen rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy benzilcsoporttal szubsztituált. Telített heterociklusos -NRS R 6 csoportok lehetnek például a pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, perhidroazepino-, piperazino- vagy perhidrodiazepinocsoportok, mely két utóbbi, a második nitrogénatomon előnyösen rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy benzilcsoporttal lehet helyettesítve. A kétértékű telített alifás alk1 és alk 2 szénhidrogéncsoport a szabad vegyértékeivel azonos vagy különböző szénatomokhoz kapcsolódhat. Ilyen értelemben ezek metilén-, etilén-, trimetilén-, etilidén-, propilidén-, vagy 1- vagy 2-metil-etilén-csoportok lehetnek. A találmány szerinti cefalosporin-származékok epimer „D" és „L" formában létezhetnek és a találmány magába foglalja az elválasztott D- és L-epimereket, valamint ezek keverékeit. A találmány tárgya továbbá eljárás az I általános képletű új l 7-amino-A 3 -cefem-vegyületek, mely képletben 5 R1 jelentése fenil-, 2- vagy 3-tienil- vagy 2-furil-csoport, a fenil- és tienilcsoport tetszés szerint egy vagy több halogénatommal, hidroxil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- és trifluormetil-csoporttal lehet helyettesítve, 10 R2 jelentése hidrogénatom vagy acetoxi-, karbamoil-oxi-, N-piridil-, helyettesített N-piridil-, azido- vagy heterociklusos tiocsoport, vagy a szomszédos karboxilcsoporttal laktont képez, R3 jelentése karboxil- vagy szulfocsoport, vagy egy 15 -C00R4 általános képletű észtercsoport, mely képletben R4 jelentése rövidszénláncú alkil-, 5-indanil-, naftilvagy fenilcsoport, melynél a fenilcsoport tetszés szerint egy vagy több halogénatommal, rövid-20 szénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- és trifluor-metil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy —CONR5 R 6 általános képletű karbamoilcsoport, mely képletben 25 R5 és R 6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy cikloalkilcsoport, vagy a nitrogénatommal, melyhez ez kapcsolódik, telített heterociklusos csoportot képez, 30 X jelentése oxigén- vagy kénatom, közvetlen kötés, vagy karbonil-, metilén-, hidroxi-metilén-, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, vagy —NR7-általános képletű iminocsoport, melyben R7 jelentése imino-védőcsoport vagy rövidszénláncú 35 alkil-, rövidszénláncú alkenil- vagy benzilcsoport és alk1 és alk 2 mindegyike egymástól függetlenül kétértékű telített, 1-3 szénatomszámú alifás szénhidrogéncsoportot jelent, 40 előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben R1 és R 2 jelentése a megadott, valamely XX általános képletű dibázikus sav anhid-45 ridjével, félészterével, vagy félamidjával, vagy ezek reaktív származékaival, mely képletben X, alk 1 és alk 2 jelentése az előbbiekben megadott, és R9 jelentése vagy az R 4 00C- vagy R 5 R 6 NCO-50 általános képletű csoport, melyben R4 R s és R 6 jelentése a megadott, és Y jelentése karboxilcsoport, vagy valamely reaktív származéka, vagy az R9 és Y együtt -CO • O • OC- vagy -S02 • O -55 • OC— képletű anhidridcsoportot képez, reagáltatjuk és az I általános képletű vegyületet, mint terméket kinyerjük. A találmány szerinti I általános képletű új 60 7-amino-A3 -cefem vegyületek, mely képletben R1 R 2 X, alk1 és alk 2 jelentése az előbbiekben megadott, és R3 jelentése az előbbiekben megadott, kivéve a 65 szulfocsoportot, 2
