169109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-1-detia -cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 06. (ME-1857) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 06. (303 905) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1978.1.31. 169109 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 205/12, C 07 D 498/04 ««-**' Feltalálók: Christensen Burton Grant Vegyész, Scotch Plains, Ratcliffe Ronald William vegyész, North Plainfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-amino-l-detia-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 Á találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új 7-amino-1 -detia-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására — ahol X jelentése oxigénatom vagy metilén-csoport, A jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport és R jelentése hidrogénatom vagy észterképző védőcsoport, előnyösen benzil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekkel rokon szerkezetű cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítását a „Cephalosporins and Penicillins, Chemistry and Biology" c. szakkönyv (szerkesztő: Edwin H. Flynn, kiadó: Academic Press, New York-London, 1972) ismerteti. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 7-azido-l-detia-cef-3-em-4-karbonsav-származékot -ahol X, A és R jelentése a fenti- katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, majd kívánt esetben az észter formájában kapott termék észter-.csoportját ismert módon lehasítjuk. A redukcióhoz nemesfém-katalizátorokat, például platinaoxidot, palládium/csontszén rendszert és hasonlókat használhatunk fel. Az (I) általános képletű új vegyületek az értékes antibakteriális hatással rendelkező 7-acilamido-l --detia-cef-3-em-4-karbonsavak [azaz az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban az amino-5 -csoport helyén acilamido-csoportot, míg R helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek] előállításában kiindulási anyagként használhatók fel. Az (I) általános képletű vegyületek önmagukban is rendelkeznek antibiotikus hatással, ez a hatás azonban 10 nem éri el az acilezett származékok aktivitását. Az.(I) és (II) általános képletű vegyületekben R a penam- és cefem-kémiából ismert bármilyen észterképző védőcsoportot jelenthet. A legcélszerűbb I5

védőcsoportok a következők: metil-, terc-butil-, fenacil-, p-bróm-fenacil-, 2,2,2-triklór-etil-, p-metoxi-benzil-, p-nitro-benzil-, benzil-, benzhidril-, metoximetil- és p-metoxi-fenoximetil-csoport. Tekintettel arra, hogy az (I) általános képletű vegyületek 20 továbbreagáltatása -azaz az értékesebb antibakteriális hatással rendelkező 7-acilamido-l-detia-cef-3-em-4-karbonsavak előállítása - során az R védőcsoportot lehasítjuk, az R csoport jellege nem döntő jelentőségű tényező. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű új vegyületek előállítását a példákban rész-30 letesen leírjuk. 169109