169098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(5-amino-5-karboxivaleramido)- 3-acetoximetil-3-cefem -4-karbonsav fermentléből való kinyerésére

7 169098 8 A terméket metanollal és acetonnal mossuk. Szárítás után 14,5 g 7-amino-cefalosporánsavat kapunk, melynek spektrofotometrikus tisztasági foka 99%. 7. példa A 3. példa szerint előállított N-(p-nitro-benzoil)-cefalosporin C (75% tisztaság) 20 g-ját 240 ml vízmentes diklór-metánban szuszpendáljuk. 5 ml trietil-amin és 9 ml N,N-dimetil-anilin hozzáadása után szobahőmérsékleten 22,4 ml trimetil-klór-szilánt adunk hozzá. 1 óra múlva 32,4 ml N,N-dimetil-anilint adunk az oldathoz és lehűtjük -60 C°-ra. Ezután 18,6 g foszfor-pentakloridot adunk hozzá —40 C°-on. A reakció lezajlása után az elegyet -70 C°-ra hűtjük és 4 ml N,N-dimetil-anilint tartalmazó 180 ml butanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet további 2 óráig -40 C°-on tartjuk, majd 210ml víz és HOml metanol elegyébe öntjük, és a pH-t ammónium-hidroxiddal 3,5-re állítjuk be. A kivált terméket metanollal és acetonnal mossuk. Szárítás után 6,9 g 7-amino-cefalosporánsavat kapunk, melynek spektrofotometrikusan meghatározott tisztasági foka 97%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-(5-amino-5-karboxi-valeramido)-3--acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav fermentléből való kinyerésére N-(p-nitro-benzoil)-származékaként, azzal jellemezve, hogy a szűrt, 7-(5-amino-5-karboxi-valeramido)-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat tartalmazó fermerrtléhez adott esetben 5-15 térfogatszázalék vízzel elegyedő vagy részlegesen elegyedő szerves oldószert adunk, majd előnyösen 5 5—10 C° hőmérsékleten, és előnyösen 6,5-8 pH-értéken hidrogénklorid-akceptor jelenlétében p-nitro-benzoilkloridot adunk hozzá, majd a keletkezett N-(p-nitro-benzoil)-származékot vízzel nem elegyedő, szerves oldószerrel kivonjuk a reakcióelegy-10 bői, és a szerves oldószeres fázisból bepárlással, vagy valamely alkálifémmel vagy szerves aminnal kicsapva sóformában kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az extrakciót 15 2pH-értéknél végezzük, vízzel nem elegyedő, szerves oldószerként metil-izobutil-ketont, etilacetátot, vagy butanolt használva. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szerves extrak-20 tumból való kinyerést valamely alkálifém- vagy tercieramin-kationt képző reagens hozzáadásával végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-(p-nitro-ben-25 zoil)-7-(5-amino-5-karboxivaleramido)-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat a szerves kivonatból nátrium-etil-hexanoáttal vagy N,N-dimetil-benzil-aminnal csapjuk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy az N-(p-nitro-benzoü-7)-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat a szerves extraktumból kis térfogatra való bepárlással és kis-szénatomszámú alkil-éter hozzáadásával nyerjük ki. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774283 - Zrínyi Nyomda 4