169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
13 169087 14 dózisban. Minden izoprenalin injekció a szívműködés átmeneti fokozódását (tachycardia) és a vérnyomás átmeneti süllyedését idézi elő, kontroll tachycardiának három szívműködés fokozódás átlagát (percenkénti szívverések számában) tekintjük. 5 A teszt-vegyületet a macskának folyamatos intravénás infúzió alakjában adott szinten adagoljuk (általában 1 és 10 Mg/kg testsúly percenként) 30 percen át, miközben a macska szívműködését és vérnyomását folyamatosan regisztráljuk (a teszt- 10 -vegyület beadása önmagában is bizonyos hatást fejthet ki a macska szívműködésére és/vagy vérnyomására). Ezután ismét izoprenalint adunk be 10 percen- 15 ként, alkalmanként 0,20 /xg/kg testsúly i.v. dózisban és az izoprenalin által előidézett tachycardiát 30 perccel a teszt-vegyület infúzió megindítása után megmérjük (a szívműködés fokozódásának számításinál alap-értéknek a közvetlenül az izoprenalin 20 adagolás előtti szívműködést és nem szükségszerűen a teszt kezdetén mért értéket tekintjük). E tachycardia és a kontroll tachycardia közötti különbséget a kontroll tachycardia százalékában fejezzük kis és e százalékos értéket a „kontroll tachycardia 25 százalékos gátlásának" nevezzük. Ezután a teszt-vegyület infúziójának nagyságát mértarfí sornak megfelelően növeljük oly módon, hogy a teszt-vegyületet minden dózisban 30-30 percen át folyamatosan adagoljuk és az 30 izoprenalin által előidézett tachycardiát a fentiek szerint mérjük, míg a teszt-vegyület adott dózisa a kontroll tachycardia 75%-os gátlását idézi elő. A kontroll tachycardia százalékos gátlását az egyes tachycardiák mérése előtt közvetlenül 30 perc alatt 35 beadagolt teszt-vegyület összmennyiségének logaritmus függvényében ábrázoljuk és 30 perc alatt 50%-os kontroll tachycardia gátlást előidéző dózist a diagramból meghatározzuk. Ezt a dózist ED50-nek tekintjük. Az egyes (I) általános képletű 40 vegyületek ED50 értékeit //g/kg testsúlyban a következő táblázatban foglaljuk össze és a teszt-vegyületek 0-adrenerg blokkoló hatása mértékének tekintjük. A felhasznált teszt-vegyületek a (XVIII) álta- 45 lános képletnek felelnek meg. 1. táblázat folytatása R2 YR1 ED50 0*g/kg/30 perc) -ciklopentil 12 -trifluormetil 4 -4-hidroxi-fenil 9 -fenil 77 -hidroximetil 7 -etoxi 57 -metoximetil 16 2-klór 2-klórbenzil 10 -4-metoxibenzil 14 -benzil 29 — /3-feniletil 31 2-ciano -NH-fenil 9 2-acetil -NH-fenü 9 2-klór -NH-fenil 24 2-ciano -NH-metil 44 --NH-allil 24 --NH2 12 4-hidroxi etil 14 2-hidroxi -NH-fenü 28 A felhasznált vegyületek a (XXVIII) általános képletnek felelnek meg: 1. táblázat 50 R2 YR1 ED50 50 u O (jug/kg/30 perc)" "ÖS -H 9 3 © in -metil izopropü 15 27 55 A X YR1 ä 2-metil metil izopropü 15 27 55 -CH(CH3 )-CH 2 CO izopropil 5 2-metoxi izopropil 25 60 -CH(CH3 )-CH 2 CO -NH-butil 9 2-alliloxi izopropü 34 -CH(CH3 )-CH 2 CO benzil 3 2-nitro izopropil 6 -CH(CH3 ) 2 -CH 2 CO izopropil 3 2-allil izopropil 21 65 -(CH2 ) 6 CO metil 44 7
