169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
29 169087 30 felett szárítjuk és vákuumban szárazra paroljuK. Olaj alakjában l-fenoxi-3-[N-benzil-N-0-(2-metil-2-p-4dórfenoxi-butirarnido)-etil]-arnino-2-propanolt kapunk, melyet tisztítás nélkül tovább alakítunk. 1,9 g fenti vegyület, 40 ml etanol, lml 11 n sósav és 0,2 g 30%-os palládium-szén katalizátor elegyét laboratóriumi hőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénnel a hidrogénfelvétel abbamaradásáig rázatjuk. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml éterben oldjuk és az oldatot 0,6 g oxálsavnak 25 ml etilacetáttal képzett oldatához adjuk, a kiváló csapadékot szűrjük és acetonitrilből kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-0--(2-metil-2-fenoxi-butiramido)-etilamino-2-propanol-oxalát 112-113 C°-on olvad. Kitermelés: 42%. 12. példa 10 15 20 2,5 g l-fenoxi-3-j3-(p-benziloxi-benzamido)-etilamino-2-propanol (6. példa) és 50 ml 1 :1 térfogatarányú etanol-ecetsav elegy oldatát 1 órán át laboratóriumi hőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 400 mg 5%os palládium-szén katalizátor 25 jelenlétében 180 ml hidrogén felvételéig rázatjuk. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk. Az oldatot etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot etil- 30 acetátban oldjuk és acetonos oxálsav oldatot adunk hozzá. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és etanolból kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-0-(p-hidroxi-benzamido)-etilamino-2-propanol-hidrogénoxalát 152-154 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 40%. 13. példa 2,5 g l-p-benziloxifenoxi-2,3-epoxi-propán, 1,79 g 0{3-fenil-ureido)-etilamin és 20 ml izopropanol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot ecetsavban szuszpendáljuk és 30 percen át 30%-os palládium|-szén katalizátor jelenlétében rázatjuk, szobahőmér! sékleten és atmoszférikus nyomáson, 225 ml hidrogén felvételéig. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot metanolban oldjuk. Ezután éteres oxálsav oldatot adunk hozzá és a kiváló szilárd anyagot szűrjük és metanol-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott l-p-hidroxifenoxi-3-ß-(3-fenil-ureido)-etilamino-2-propanol 164-165 C°-on olvad. Kitermelés: 33%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 1-benziloxifenoxi-2,3-epoxi-propánt (a megfelelő benziloxifenolból és epiklórhidrinből szokásos módon állítjuk elő) és a megfelelő ^-helyettesített etilamint (a fentiek szerint állítjuk elő) alkalmazzuk. Az alábbi (XXI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: HO-csoport R*-Y-helyzete Bázis vagy só Op. (C°) Kristályosító oldószer 2-fenil-NH-bázis 154 etanol 4-etilhemioxalát 149 etanol/éter 4-metoxi-CH2 oxalát 199 (bomlás) etanol 4-fenilacetát 145-146 etanol 4-fenil-CH2 hemioxaláthidrát 110 (bomlás) etanol 3-izopropil bázis olaj -2-izopropil hidrogénoxalát 168-170 etanol/acetonitril A fenti eljárással analóg módon az alábbi (XXII) általános képletű vegyületeket is előállítjuk: HO-csoport R1 helyzete Bázis vagy só Op. (C°) Kristályosító oldószer 4-fenil hemioxalát 158-159 3-fenil oxaláthidrát (üveg) 4-metil oxalát 119,5-120 (bomlás) metanol etanol 15
