169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 14. (IE-600) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. XII. 15. (57970/72) 1973. IX. 17.(43478/73) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. VI. 30. 169087 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06, 91/08 Feltaláló: • Smith Leslie Hatold vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás alkanolamin-származékok előállítására 1 Találmányunk 0-adrenerg blokkoló hatással rendelkező új alkanolamin-származékok előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy az l-(p-acetamino-fenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol (Practolol) kardioszelektív 5 ß-adrenerg blokkoló-szer. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új alkanolamin-származékok és savaddíciós sóik előállítására 10 (mely képletben A jelentése 2-12 szénatomos alkilén-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 10 szénatomos alkil-, halogénalkil-, alkenü- vagy cikloalkil- 15 -csoport, vagy (II) általános képletű aril-csoport, R2 ,R 3 ,R 12 és R 1S azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, hidroximetil-, amino-, nitro- vagy ciano- 20 -csoport vagy legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkenü-, alkoxi-, alkenÜoxi- vagy alkanoü-csoport vagy legfeljebb 12 szénatomos aril-, dialkÜ-amino- vagy aralkoxi-csoport, vagy R2 és R 3 és/vagy R12 és R 13 együtt buta-l,3-dienüén- 25 -csoportot képeznek és a szomszédos benzol-gyűrűvel együtt naftil-csoportot alkotnak, X jelentése karbonü- (-CO-) vagy szulfonü(-S02-) csoport, 30 Y jelentése közvetlen kötés, legfeljebb 6 szénatomos alkuén- vagy alküénoxi-csoport, vagy imino-csoport (-NH-), vagy legfeljebb 6 szénatomos alkilamino-, iminoalkilénoxi- vagy iminoalkilénkarboniloxi-csoport, vagy — amennyiben R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű — oxigénatom). Megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű alkanolamin-származékok az alkanolamin-oldalláncban egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak (a -CHOH csoportot hordozó szénatom) és ezért e vegyületek racém vagy optikaüag aktív alakban lehetnek jelen. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek racém és 0-adrenerg blokkoló hatással rendelkező optikaüag aktív formáinak előállítására egyaránt kiterjed. A racém vegyületek rezolválása és az optikaüag aktív alakok 0-adrenerg blokkoló hatásának megállapítása a szakember számára önmagukban ismert módszerekkel történik. Megjegyezzük továbbá, hogy a 0-adrenerg blokkoló hatást általában a -CHOH csoport viszonylatában „S" abszolút konfigurációjú optikailag aktív formák hordozzák. Amennyiben A alküén-csoportot képvisel, jelentése előnyösen etilén-, trimetüén-, tetrametüén-, hexametüén-, dodekametüén-, 1-metü-etilén-, 2-metil-etüén- vagy 1,1-dimetü-etilén-csoport, különösen előnyösen etüén-, 1-metü-etilén- vagy 1,1-dimetü-etilén-csoport. 169087
