169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
19 169072 20 Infravörös színkép (film): II . I K:H 3000-2860, i>C=0 1735 I I H \ / II 1685-1660, uC=C 1592, ^C-O- 1250 cm-1 . / \ I ff Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): \ 6CH=CH 7,52, 6,22 (2 H, q, J = 15,5 Hz), \ I 6-OCH3 3,61 (3 H, s), SCH 2 (gyűrű melletti), 2,78 (2 H, t, J = 6,5 Hz), 6-CH3 2,63 (3 H, s), S-CH2(C=0)- 2,5 (2 H, t, J = 7Hz), 2,25 (2 H, I t, J = 7Hz), 5CH2 1,95-1,1 (14 H, m), 5-CH3 0,95 (3 H, t, J = 6 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 365 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 365, 334, 309, 294, 292, 266, 250, 237, 236, 222, 166, 152, 138. 10 15 20 25 2,6 ml 10%-os gumiarábikum-oldatot adunk a szuszpenzióhoz, melyet ezután 25 C°-on, percenként 260 fordulatú, 2 cm kitérésű szitarázóasztalon 24 órán át rázatunk. Ezt követően a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, majd citromsawal megsavanyítjuk és 3 x 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 2,95 g bepárlási maradékot 100 g kovasavból készített oszlopon kromatografáljuk növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegyekkel eluálva. A 4-(6-karboxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazol 60% etil-acetát: 40% n-heptán összetételű eleggyel oldódik le az oszlopról. így 1,8 g kromatográfiásan tiszta termékhez jutunk, melyet acetonból átkristályosítunk. Op.: 67-68 C° Infravörös színkép (KBr): p-OU (karbonsav) 3200-2300, \ \ I y.CH 3095, fCH 3000-2860, Í>C=0 1713, 1690, \ H \ / i>C=C / \ H 1590 cm 4. példa 2-Metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazol előállítása 0,45 g nátrium-hidridet felszuszpendálunk 5 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban. A szuszpenzióhoz 20 ml 1,2-dimetoxietánban oldott 4,12 g 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilésztert adagolunk keverés közben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 10 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldott 1 g 2. példa e) pontja szerint előállított 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidet csepegtetünk hozzá és a keverést 5 órán folytatjuk. Ezután jeges hűtés mellett 30 ml vizet csepegtetünk a reakciókeverékhez, majd 3 x 20 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot preparatív rétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-szerként 40% etil-acetát: 60% n-heptán elegyet használva. így 0,81 g kromatográfiásan tiszta 2-metil-4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt kapunk. 5. példa 4-(6-Karboxihexil)-5-(3-oxo-transz-oktenii)-tiazol előállítása 2,65 g 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenü)-tiazolt 50 ml 0,2 mólos 7,5-es pH-jú foszfátpufferben szuszpendálunk és 265 mg Rhizopus oryzae gombával előállított, 40 egység/mg aktivitású lipáz enzimet, 26 mg taurokolsav-nátrium-sót és 30 Magmágneses rezonancia spektrum (CDCI3): \ 6-COOH 10,9(1 H), 6 CH (tiazol) 8,8 40 45 50 55 60 65 // \ 35 (1 H, s), 8 CH=CH 7,72, 6,52 (2 H, q, J = 15,5 Hz),ÖCH2 (gyűrű melletti) 2,9 (2 H, t, J = 7 Hz), 6-CH2 (C=0)- 2,65 (2 H, t, I J = 7 Hz), 2,32 (2 H, t, J = 7 Hz), ŐCH2 2,05-1,1 (14 H, m), Ő-CH3 0,88 (3 H, t, J = 6 Hz) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 337 A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 337, 281, 278, 266, 238, 236, 223, 208, 152. 6. példa 4-(6-Karboxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazol előállítása 175 mg 4-(6-karbometoxihexii)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-tiazolt 5 ml etanolban oldunk, majd nitrogénatomoszférában, jeges hűtés közben 2 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk az oldathoz, melyet ezután 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően a reakcióelegyet 30 ml jeges vízre öntjük, 1 n sósavval megsavanyítjuk, 10
