169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
11 169072 12 I Op.: 151-153 C° 6CH2 1,9-1,1 (8 H, m) ppm. Infravörös színkép (KBr): 1 \ \ ^;CH 3080, t-CH 2980-2860, 5 'I // -l d) 4-(6-Karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-metilészter I fC=0 1720 cm 16,8 g 9-karbometoxi-2-klór-3-oxo-nonánsav-me- J tilésztert és 4,5 g tioformamidot 90 ml metanolban Magmágneses rezonancia spektrum forralunk 1 órán át. Ezután a metanolt vákuumban 10 (CDC1 3 +DMSO-d 6 ): lepároljuk, és a bepárlási maradékot 150 ml 2 n \ sósavban oldjuk. A kapott oldatot 5%-os nátrium- 8 CH (tiazol) 8,85 (1 H, s), S-COOH 8,65 -karbonát-oldattal semlegesítjük, majd ammónium-szulfáttal telítjük és 3 x 150 ml dietil-éterrel extra| háljuk. Az éteres extraktumot nátrium-szulfáton 15 (2 H, őCH 2 (gyűrű melletti) 3,2 (2 H, t, szárítjuk. Ezután az étert vákuumban lepárolva ' 16 g 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-metil- J = 7 Hz), 5-CH2 (C=0)- 2,25 (2 H, t, J = 7 Hz), észtert tartalmazó nyers terméket kapunk, mely \ tisztítás nélkül felhasználható a 4-(6-karboxihexü)- SCH2 1,95-1,0 (8 H, m) ppm. -tiazol-5-karbonsav e) pont szerinti előállításához. 20 A nyers termékből preparatív vékonyrétegkroma- f) 4-(6-Karbometoxihexil)-tiazol-5-tográfiás tisztítással nyerjük az analitikailag tiszta -karbonsav 4 - ( 6 - k a r b o m etoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-metilésztert, adszorbensként szilikagél-réteget, futtató-elegy- 25 9,2 g 4-(6-karboxihexil)-tiazol-5-karbonsavat és ként 60% etil-acetát: 40% n-heptán elegyet hasz- 10,2 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot 400 ml menálva. tanolban oldunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át Infravörös színkép (film): _ szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 liter vízre öntjük. A vizes oldatot ammónium-szulfáttal telítjük, majd 3 x 400 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az ?r\r\r\ nocn r-n MAC\ i7i<; etil-acetátos extraktumot vízzel mossuk, majd nát-Í>CH 3000-2860, fü-O 1/4U, 1/15, rium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket dietil-éter : n-hexán elegyből átkristályosítva 7,9 g 4-(6-karbometoxihexil)-tia-II 35 zol-5-karbonsavat kapunki^C-O-1270 cm-1. Op.: 113-114 C° ' Infravörös színkép (KBr): \ I Magmágneses rezonancia spektrum (CC14 ): 40 v CH 3090, v CH 3000-2860, I II S^CH (tiazol) 8,7 (1H, s), Ő^OCH3 3,85 „C=0 1730, 1705, v C-O- 1260"1 . | 45 Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13 ): (3 H, s), 3,6 (3 H, s), 5 CH2 (gyűrű melletti) \ I 3,15 (2 H, t, J = 7Hz), 5-CH2(C=0)- 2,25 (2 H, SCOOH 11,45 (1 H), ő CH (tiazol) 9,0 (1 H, t, 3 = 1 Hz, SCH2 1,95-1,1 (8 H, m) ppm. 50 s),ő-OCH3 3,65 (3 H, s), 5 CH 2 I I (gyűrű melletti) 3,25 (2 H, t, J = 7,5 Hz), e) 4-(6-Karboxihexil)-tiazol-5-karbonsav. 6-CH2 (C=0>- 2,3 (2 H, t, J = 7 Hz), 16 g 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsav- 55 | -metilészter nyers terméket 50 ml etanolban ol- 5 CH2 2,0-1,15 (8 H, m) ppm. dunk, és az oldathoz 100 ml 2n nátrium-hidroxid| -oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet 30 percen át forraljuk, majd jeges hűtés mellett 5 n kénsavval g) 4-(6-Karbometoxihexil)-5-hidroximetilmegsavanyítjuk. Ezután a vizes reakciókeveréket 60 -tiazol 3 x 150 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban 7,75 g 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5-karbonsabepároljuk. A kapott nyers terméket dietil-éterből vat 100 ml abszolút benzolban feloldunk. Az oldatátkristályosítva 9,4 g 4-(6-karboxihexil)-tiazol-5- hoz 8 ml oxalil-kloridot csepegtetünk és a reakció-karbonsavhoz jutunk. 55 elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagy-6
