169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. V. 14. (GO-1269) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. 169072 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00, C 07 D 277/30 Feltalálók: dr. Ambras Gábor vegyészmérnök 48%, Barta István vegyész 34%, dr. Méhesfalvi Csabáné vegyész, 10%, Horváth Gyula vegyész 8%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás új tiazolszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, prosztaglandin-oldalláncokat tartalmazó, I általános képletű tiazolszármazékok, ahol Rí és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, R4 hidroxil- vagy rövidszénláncú acil-oxi- 5 -csoportot jelent, vagy R3 és R4 együtt oxocsoportot jelentenek, előállítására. A prosztaglandinok sokrétű fiziológiai hatását a gyógyszerkutatás több területén is igyekeznek hasz- 10 nosítani. A természetes prosztaglandinok hatása nem elég szelektív, és a szervezetben gyorsan dezaktiválódnak. Ezek a hátrányok szelektívebb hatású, lassabban metabolizálódó prosztaglandin-analógok előállításásával küszöbölhetők ki [P. Ramwell 15 és J. Shaw: Ann. N. Y. Acád. Sei. 180, 10. (1971)]. A prosztagandinokkal rokon-szerkezetű vegyületek között a szervezetben levő prosztaglandinok bioszintézisét és különböző hatásait gátló vegyületek is találhatók [J. Fried és munkatársai: 20 Ann. N. Y. Acad. Sei. 180, 38. (1971)]. Ezek a prosztaglandin-antagonista hatású vegyületek gyógyászati szempontból ugyancsak értékesek lehetnek. Gyógyászati jelentőségűek a természetes prosztaglandinok metabolizációját gátló hatású vegyületek 25 is. A találmány célja olyan új, prosztaglandinokkal rokon szerkezetű vegyületek előállítása, melyekben a természetes prosztaglandinokban levő ciklopentángyűrű helyett tiazolgyűrűhöz kapcsolódnak a 30 prosztaglandin-oldalláncok. A két oldallánc a tiazolgyűrűben vicinálisán a 4-es és az 5-ös szénatomra helyezhető el. Kísérleteink során olyan új tiazolszármazékok szintézisét dolgoztuk ki, melyekben a tiazolgyűrű 4-es szénatomjához 6-karboxihexil- vagy 6-karbalkoxihexil-oldallánc, a gyűrű 5-ös szénatomjához 3-oxo-l-transz-oktenil- vagy 3-hidroxi-l-transz-oktenil- vagy 3-aciloxi-l-transz-oktenil-oldallánc, a gyűrű 2-es szénatomjához pedig hidrogénatom vagy alkilcsoport kapcsolódik. A fentiek alapján a találmány eljárás I általános képletű tiazolszármazékok, ahol Rí és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, R4 hidroxil- vagy rövidszénláncú acil-oxi-csoportot jelent, vagy R3 és R 4 együtt oxocsoportot jelentenek, előállítására. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeket a következők szerint csoportosítottuk: A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy a) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó la általános képletű vegyületek - ahoj R! hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - előállítása esetén valamely II általános képletű acetecetsav-alkilészter nátriumszármazékát - ahol R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport - valamely III általános képletű 7-karbalkoxi-heptanoil-kloriddal 169072
