169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
17 169066 18 Az R 4 helyén levő kis szénatomszámú alkilén-csoport pl. 1-3 szénatomot tartalmazhat (pl. metilén-, etilén- vagy propilén-csoport stb.). Az R5 és R 6 helyén levő aril-csoport pl. fenil-, naftil-csoport stb. lehet. Amennyiben R5 és R 6 helyettesített aril-csoportot képvisel, jelentése pl. halogén-fenil-csoport (pl. 2-, 3- vagy 4-klór-fenil-csoport), tolil-csoport stb. Az „acil-csoport" kifejezésen a korábbiakban részletezett csoportok érthetők. r;. Y jelentésénél a „savmaradék" kifejezés valamely savból egy hidrogénatom elhagyásával leszármaztatható csoportokat jelöl (pl. halogének mint pl. klór-, bróm-, fluoratom, aciloxi-csoportok pl. metán-szulfoniloxi-, benzolszulfoniloxi-, toluolszul- 15 foniloxi-csoportok stb.). A leírásban szereplő „kis szénatomszámú" kifejezés 1—6 szénatomos, míg a „nagy szénatomszámú" kifejezés 7—16 szénatomot tartalmazó szénláncokat jelent, mely egyenes- vagy elágazóláncú >c lehet és adott esetben gyűrűt is tartalmazhat. Az (I) általános képletű kívánt vegyületeket valamely (II) általános képletű vegyület és bázis reakciójával állíthatjuk elő. A reakciónál bázisként pl. szervetlen bázisokat >; mint pl. alkálifémeket (pl. lítium, nátrium, kálium stb.), alkáliföldfémeket (pl. magnéziumot, kalciumot stb.), és a megfelelő hidrideket, kis szénatomszámú alkoholátokat (pl. metilátokat, etilátokat, propilátokat, butilátokat, tercier butilátokat ;/: stb.), hidroxidokat, karbonátokat, hidrogénkarbonátokat, amidokat, metilfenilamidokat, diizopropilamidokat és fémsókat (vagy butil, fenil és trifenilmetil-sókat stb.) továbbá szerves bázisokat, pl. primer aminokat (pl. metilamin, etilamin, propil- 35 amin, tercier butilamin stb.), szekunder aminokat (pl. dimetilamin, dietilamin, diizopropilamin stb.), tercier aminokat (pl. trimetilamin, trietilamin, tripropilamin, triizopropilamin, tributilamin, dimetilbenzilamin, trifenetilamin, pirrolidin, pikolinok, 41.1 a-pikolin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, N,N'-dimetü-piperazin, l,5-diazabiciklo-[4,3,0]-non-5-én, 1,4-diazabiciklo[2,2,2]-oktán, 1,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-én-stb.), kvaterner ammóniumhidroxid-vegyületeket stb. alkalmazhatunk. 4;" A reakciót előnyösen oldószerben, a kiindulási anyagra számított kb. ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében végezhetjük el. Folyékony bázisok reakcióközegként szolgálhatnak. A reakció adott esetben oldószer nélkül is elvégezhető, azonban az ?o oldószer jelenléte előnyös. Reakcióközegként bármely olyan oldószer felhasználható, mely a reakció lejátszódását nem befolyásolja hátrányosan, így pl. dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, hexametilfoszforsavamidot, 55 tetrametilkarbamidot, tetrahidrofuránt, metiléndikloridot, dioxánt, glimet, diglimet, acetonitrilt, acetont, foszfát-puffereket stb. alkalmazhatunk. A reakció-hőmérséklettel kapcsolatban különös korlátozások nem állnak fenn és a reakciót enyhe 60 körülmények között (pl. szobahőmérsékleten) is elvégezhetjük. A fenti reakcióval kapcsolatban megemlítjük, hogy a karboxil-csoportot védett karboxil-csoporttá, védett karboxil-csoportot más védett karboxil- 65 -csoporttá vagy szabad karboxil-csoporttá alakíthatunk a reakció során vagy utólag. Amennyiben az (I) általános képletű vegyületet a következő lépésnél fel kívánjuk használni, a reakcióelegyből izolálhatjuk és kívánt esetben tisztíthatjuk vagy izolálás nélkül alakíthatjuk tovább. Az (Ib) általános képletű vegyületeket az (la) általános képletű vegyületek oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt szokásos módszerekkel, megfelelő oxidálószerek segítségével végezhetjük el. Oxidálószerként pl. halogéneket (pl. klórt, brómot stb.), halogén-vegyületeket (pl. izocianurkloridot, feniljóddikloridot stb.), ózont, szervetlen persavakat (pl. perjódsavat, perkénsavat stb.), szerves persavakat (pl. perbenzoesavat, m-klór-perbenzoesavat, perhangyasavat, perecetsavat, klórperecetsavat, trifluorperecetsavat stb.), szervetlen vagy szerves persavak fémsóit, hidrogénperoxidot stb. alkalmazhatunk. Az eljárást előnyösen a periódusos rendszer Vb és VIb csoportjába tartozó fémek vegyületeinek jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. wolframsavat, molibdénsavat, vanádiumsavat stb., a fenti savak alkálifémsóit (pl. nátrium vagy káliumsóit), alkáliföídfémsóit (pl. kalcium- vagy magnéziumsóit stb.), vagy ammóniumsóit vagy vanádiumpentoxidot alkalmazhatunk. Az oxidációt előnyösen oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Oldószerként pl. kloroformot, metilénkloridot, kis szénatomszámú alkoholokat (pl. metanolt, etanolt stb.), piridint, vizet, tetrahidrofuránt, dimetilformamidot, dioxánt, ecetsavat vagy a reakciót károsan nem befolyásoló bármely más oldószert alkalmazhatunk. A hőmérséklettel kapcsolatban különösebb korlátozás nem áll fenn és a reakciót általában szobahőmérsékleten vagy hűtés közben végezhetjük el. Találmányunk oltalmi köre alá tartozik a fenti reakció során vagy utólagosan egy karboxil-csoportnak védett karboxil-csoporttá, vagy egy védett karboxil-csoportnak másik védett karboxil-csoporttá vagy szabad karboxil-csoporttá történő átalakítása. Az (la) általános képletű vegyületeket az (Ib) általános képletű vegyületek redukciójával állíthatjuk elő. A redukciót olyan körülmények között végezzük el, hogy az -S- csoport -S- csoporttá 0 alakuljon. A redukciót az e célra szokásos módszerekkel hajthatjuk végre. így pl. sztannokloridot vagy valamely tioszulfátot (pl. nátrium- vagy káliumtioszulfátot), vagy savklorid és sztannoklorid vagy fémtioszulfát kombinációját, vagy foszfortrikloridot, foszforpentakloridot, szilíciumtrikloridot stb. alkalmazhatunk, vagy a 21 111 számú Japán Szabadalmi Közlönyben leírt módszer szerint járhatunk el. A reakciót olyan oldószer jelenlétében végezhetjük el, mely a reakció lejátszódását károsan nem befolyásolja (pl. dimetilformamid, acetonitril, acetecetsavasetilészter, tetrahidrofurán, kloroform, metilénklorid, dioxán stb.). 9
