169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
29 169066 30 2. példa 0,08g káliumkarbonátot 0,56g 2-brómmetil-2--metil-6-(2-fenil-acetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-l-/3-oxid és 5 ml szárított dimetilformamid oldatához adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Az elegyet keverés közben jeges vízbe öntjük, foszforsawal megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, adszorbensként szilikagélt és előhívó oldószerként kloroformot alkalmazunk. A tisztított terméket éterből kristályosítjuk. Színtelen tűk alakjában 130 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter-l-/3-oxidot kapunk, op.: 142-143 C°. Elemi analízis Ci 8 Hi 7 N 2 O s SC1 3 képletre számított talált: C =45,06%, N = 5,83%, Cl = 22,17%, C =44,92%, N = 5,81%, Cl = 22,03%. H = 3,57%, S =6,68%, H = 3,42%, S =6,35%, 3. példa 14,4 g 2-brómmetil-2-metil-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 •0-oxid-hidroklorid és 100 ml dimetilformamid szuszpenziójához — 50 C° és -55 C° közötti hőmérsékleten 10 perc alatt 9,13 g l,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-én és 5 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet 500 ml etilacetát és 300 ml jeges víz elegyébe öntjük, az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel kétszer és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az extraktot magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 70 ml etilacetátban oldjuk. Az oldathoz 5,7 g p-toluolszulfonsav-monohidrát és 50 ml etilacetát oldatát adjuk, a kiváló kristályokat leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 13,0g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2, 2,2-triklóretilészter-1 -/J-oxid-toluolszulfonátot ka-, punk. Op.: 176-179 C°. Elemi analízis: C17 HI 9 N 2 0TSC1 3 képletre számított: talált: C N C N = 38,24%, = 5,25%, = 38,11%, = 5,25%, H S H S = 3,59%, = 12,01%, = 3,51%, = 11,80. 10 15 dimetilformamid oldatához -50 C° és -60 C° közötti hőmérsékleten 360mg l,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-ént adunk és a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegy belső hőmérsékletét -10C°-ra emeljük, az elegyet etilacetát és híg sósav elegyébe öntjük és extraháljuk. Az extraktot híg foszforsawal, vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd aktívszénnel kezeljük és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, adszorbensként szilikagélt és előhívó oldószerként kloroformot alkalmazunk. 360 mg 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenil-acetamido)-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 140-143 C°. 20 5. példa 0,57 g 2-brómmetil-2-metil-6-[2-(l,2,5-tiadiazol-3--il)-acetamido]-penárn-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxid és 6 ml dimetilformamid oldatához 15 perc alatt 0,167 g l,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-én és 2 ml dimetilformamid oldatát adjuk keverés közben —45 C° és —50 C° közötti hőmérsékleten, majd a reakcióhőmérsékletet fokozatosan 1 óra alatt -15 C°-ra emeljük. Ezután a reakcióelegyet 15 ml etilacetát, 15 ml hűtött víz és 1 ml 10%-os sósav elegyébe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot 2x10 ml 3%-os sósavval, majd 2 x 10 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd aktív szénnel kezeljük és az oldószert iedesztüláljuk. A kapott gumiszerű anyagot éter és n-hexán elegyében elporítjuk. 0,31 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l,2,5-tiadiazol-3-il)-acetamido]-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-(3-oxidot kapunk. Op.: 145-158 C° (bomlás). 25 30 35 40 45 50 55 60 4. példa 1,08 g 2-metil-2-brómmetil-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter és 10 ml 65 Infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 3350, 1790, 1747, 1680 cm-1 . 6. példa 0,53 g 2-brómmetil-2-metil-6-(2-metiltioacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxid és 5 ml dimetilformamid oldatához keverés közben -50C°-on 3 perc alatt 0,17 g 1,8-diazabiciklo-[5,4,0]-undec-7-én és 2 ml dimetilformamid oldatát adjuk, majd a reakcióhőmérsékletet 2 óra alatt fokozatosan -10C°-ra emeljük. A reakcióelegyhez egyszerre 30 ml etilacetát, 30 ml lehűtött víz és 1 ml 10%-os sósav elegyét öntjük, majd keverjük, aktívszénnel kezeljük és az etilacetátos réteget elválasztjuk. Az etilacetátos fázist 2 x 20 ml 3%-os sósavval és 2 x 20 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot éter és n-hexán elegyével mossuk. 0,33 g 2 - metil-2,3-metilén-6-(2-metiltioacetamido)-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklór-etilészter-1 -0-oxidot kapunk. Op.: 169-170 C°. 15
