169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására
7 169032 8 savval történő kezeléssel lehasítható szénsav-félészter acilcsoportja, mely előnyösen az oxicsoporthoz a-helyzetben levő szénatomon többszörösen elágazó és/vagy aromás-szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, vagy egy aril-karbonil-csoport, különösen benzoil-csoporttal szubsztituált metoxi-karbonil-csoport, vagy ^-helyzetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, például terc-butil-oxi-karbohil-, terc-pentil-oxi-karbonil-, fenacil-oxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil- yagy 2-jód-etoxi-karbonil-csoport, vagy az utóbbi csoportokká átalakítható csoport, mint 2-klór- vagy 2-bróm-etoxi-karbonil-csoport, továbbá, előnyösen policiklikus' cikloalkoxi-karbonil-csoport, például adamantil-oxi-karbonil-csoport, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, elsősorban a-ferúl-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbtanil-csoport, melyben az a-helyzet előnyösen többszörösen szubsztituált, például difenil-metoxi-karbonil- vagy a-4-bifenilil-a-metil-etil-oxi-karbonil-csoport, vagy furil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, elsősorban a-furil-(rövidszénláncú)-alkoxi-kari;,onil-csoport, például furfuril-oxi-karbonil-csoport. Valamely, az R^* és R^ csoportokkal együtt képzett kétértékű acilcsoport például egy rövidszénláncú alkán- vagy rövidszénláncú alkén-dikarbonsav acilcsoportja, mint szukcinilcsoport, vagy egy o-arilén-dikarbonsav acilcsoportja, mint ftaloilcsoport. > Az R^x és R^ b csoportokkal képzett további kétértékű csoport például valamely, különösen 2-helyzetben szubsztituált, például adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartalmazó és a 4-helyzetben adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, mint metilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoport, például a 4,4-dimetil-2-fenil-l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoport. Egy éterezett R£ hidroxilcsoport a karboxilcsoporttal együtt egy, előnyösen könnyen lehasítható, vagy könnyen más funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttá, mint karbamoil- vagy hidrazino-karbonil-csoporttá átalakítható, észterezett karboxilcsoportot képez. Ilyen R£ csoport például a rövidszénláncú alkoxicsoport, mint a metoxi-, etoxi-, n-propil-oxi- vagy izopropil-oxi-csoport, mely a karbonilcsoporttal együtt egy észterezett karboxilcsoportot képez és amely különösen a 2-cefem-vegyületben könnyen szabad karboxilcsoporttá vagy más funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttá alakítható. Egy éterezett R^ hidroxilcsoport, mely a karbonilcsoporttal együtt, egy különösen könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez, például a 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, melyben a halogén előnyösen egy 19 atomsúly feletti halogénatom. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt, kémiai redukálószerekkel, semleges vagy gyengén savas körülmények közt, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, egy könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoportot, vagy egy ilyen csoporttá könnyen átalakítható észterezett karboxilcsoportot képez, mint amilyen például a 2,2,2-triklór-etoxi- vagy 2-jód-etoxi- továbbá a 2-klór-etoxi- vagy 2-bróm-etoxi-csoport, melyek ez utóbbi csoportokká könnyen átalakíthatók. Egy éterezett R£ hidroxilcsoport, mely a kar-5 bonilcsoporttal együtt ugyancsak, kémiai redukálószerekkel, semleges vagy gyengén savas körülmények közt, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, továbbá megfelelő nukleofil reagenssel, például nátrium-tio-fenoláttal tör-10 ténő kezeléssel, egy könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoportot jelent, például egy aril-karbonil-metoxi-csoportot, melyben az árucsoport különösen egy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, előnyösen fenacil-oxi-csoport. 15 Az R£ ' csoport egy aril-metoxi-csoport is lehet, melyben az aíilcsoport különösen egy monociklikus, előnyösen szubsztituált aromás szénhidrogéncsoportot jelent. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt, előnyösen ultraibolya fénnyel 20 történő besugárzással semleges vagy savas körülmények közt, könnyen lehasítható, észterezett karboxilcsoportot képez. Az ilyen aril-metoxi-csoportokban az árucsoport különösen rövidszénláncú alkoxi-fenil-csoport, például metoxi-fenil-csoport 25 (melyben a metoxicsoport elsősorban 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben van) és/vagy mindenekelőtt nitro-fenil-csoport (melyben a nitrocsoport előnyösen 2-helyzetben van). Ilyen csoportok különösen a rövidszénláncú alkoxicsoportok, például metoxi-30 csoport és/vagy nitro-benzil-oxi-csoport, elsősorban a 3- vagy 4-metoxi-benzil-oxi-, 3,5-dimetoxi-benzil-oxi-, 2-nitro-benzil-oxi- vagy 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzil-oxi-csoport. Éterezett Rj hidroxilcsoport olyan csoportot 35 is jelenthet, mely a karbonilcsoporttal együtt egy savas körülmények közt, például trifluor-ecetsawal vagy hangyasawal történő kezeléssel, könnyen lehasítható, észterezett karboxilcsoportot képez. Ilyen csoport elsősorban egy metoxicsoport, mely-40 ben a metilcsoport adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoporttal, különösen alifás vagy aromás szénhidrogéncsoporttal, mint rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metil- és/vagy fenilcsoporttal poliszubsztituált, vagy egy, elektron-leadó szubszti-45 tuenssel rendelkező, karbociklikus árucsoporttal, vagy egy, oxigén vagy kén gyűrűtaggal rendelkező, aromás jellegű heterociklikus csoporttal monoszubsztituált, vagy továbbá egy poli-cikloalifás szénhidrogéncsoportban egy gyűrűtagot, vagy egy oxa-50 vagy tia-cikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz a-helyzetben levő gyűrűtagot jelent. Az ilyen módon előnyösen poliszubsztituált metoxicsoportok a terc-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportok, például a terc-butil-oxi- vagy terc-pentil-55 -oxi-csoport, adott esetben szubsztituált difenil-metoxi-csoport, például difenü-metoxi- vagy 4,4'-dimetoxi-difenil-metoxi-csoport, továbbá 2-(4-bifenilil)-2-propil-oxi-csoport, míg az előbbi szubsztituált árucsoportot vagy heterociklikus csoportot tartal-60 mázó metoxicsoport például az a-(rövidszénláncú)-alkoxi-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, mint a 4-metoxi-benzil-oxi- vagy 3,4-dimetoxi-benzil-oxi-csoport, illetve a furfuril-oxi-csoport, mint a 2-furfuril-oxi-csoport. Valamely poli-cikloalifás szén-65 hidrogéncsoport, melyben a metoxicsoport metil-
