169031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav és cefem-4-karbonsav származékok előállítására
23 t 169031 I. táblázat 24 Példa és R csoport képlet száma O.p. 20 D Rf5 2 Vékonyrétegkromatográfia Rf96 Rfioo Rfioo 32. 145-7° + 177° 0,69 0,73 0,73 0,70 33. -+ 177° 0,58 0,64 0,17 0,19 34. -+ 145° 0,67 0,67 0,73 0,74 35. -+ 118° 0,64 0,67 0,49 0,60 36. 152-5° + 162° 0,69 0,75 0,68 0,73 37. 142-6° + 151° 0,75 0,86 0,62 0,66 38. -+ 151° 0,72 0,73 0,65 0,67 39. 194-7° + 160° 0,56 0,65 0,22 0,35 40. -+159° 0,69 0,75 0,57 0,63 41. 159-62° + 154° 0,55 0,64 0,32 s 0,44 42. 183-9° + 157°* 0,47 0,58 0,19 0,25 43. 169-74° + 166° 0,45 0,50 0,34 0,46 44. • -+ 134° 0,51 0,63 0,39 0,49 45. + 127° 0,66 0,68 0,54 0,60 A 32-39. példában alkalmazott RC0NHS02 C1 általános képletű szulfonilkloridokat T mely képletben R a megadott jelentésű - úgy állítjuk elő, 40 hogy 24-40 mmól R-COOH képletű karbonsavat - mely képletben R a megadott jelentésű - 120 ml acetonitriles közegben ekvivalens mennyiségű klórszulfonilizocianáttal 30 percén át 80° -on melegítünk, a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 45 50 ml acetonitrilben oldjuk. A 40. és 41. példában alkalmazott RCONHS02 Cl szulfonilkloridot úgy állítjuk elő, hogy 26 mmól R-H képletű amint és 26 mmól klórszulfonilklorid 120 ml acetonitriles elegyét 50 30 percen át keverjük -40°-on, a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 50 ml acetonitrilben szuszpendáljuk. A 42-45. példában alkalmazott RCONHS02 Cl képletű szulfonilkloridokat úgyiállítjuk elő, hogy 55 24 mmól R-H képletű amid és klórszulfonilizocianát keverékét acetonitrilben 30 percen át melegítjük 80°-on, a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 50 ml acetonitrilben szuszpendáljuk. 60 46-51. példa .. 8,1 g (20 mmól) 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav, 3,3 ml (24 mmól) trietilamin és 5,1 ml (40 mmól) trimetilklórszilán 150 ml 65 metilénkloridos elegyét fél órán át keverjük 28°-on. Az így nyert szililészter oldathoz 0°-on 24 ml piridint és 40 mmól R-CONHS02Cl képletű szulfonilklorid 50 ml acetonitriles oldatát adjuk -mely képletben R a II. táblázatban megadott jelentésű - és a reakcióelegyet 30 percen át keverjük 0°on. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módszer szerint dolgozzuk fel, így VIII általános képletű termékeket kapunk, mely képletben R a II. táblázatban megadott jelentésű. A termékeket etilacetátból vagy etilacetát-éter elegyből kristályosítjuk, illetve választjuk ki. A jól kristályosodó termékeknél az olvadáspontokat is feltüntettük. . A 49-51. példákban alkalmazott R-CONHS02 Cl képletű szulfonilkloridokat úgy állítjuk elő, hogy 40 mmól R—COOH képletű karbonsavat - mely képletben R a II. táblázatban megadott jelentésű - 120 ml acetonitrilben ekvivalens mennyiségű klórszulfonilizocianáttal melegítjük 30 percen át 80°-on. A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a maradékot 50 ml acetonitrilben oldjuk. A 46-48. példákban alkalmazott R-CONHS02 Cl képletű szulfonilkloridokat úgy állítjuk elő, hogy 40 mmól R-H képletű szulfonamidot és klórszulfonilizocianátot acetonitrilben 30 percen át melegítünk 80°-on, a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 50 ml acetonitrilben szuszpendáljuk. 12
