169030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 3-helyzetben helyettesített 1,4,5,6-tetrahidro -piridin-származékok előállítására

13 169030 14 majd az egyesített vizes oldatokat 10 percig forrás hőmérsékletén melegítjük, 0C°-ra lehűtjük és 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Az eljárással 5 3-(4-dimetilaminobenzoil)-piridint kapunk, mely minden további tisztítás nélkül felhasználható. 16. példa 10 10 g 3-benzoil-5-metilpiridin, 5g 10%-os palládiumozott szén és 200 ml vízmentes etanol keverékét 3,4 atmoszférán az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig (mintegy 22 órán át) hidrogénezzük. 15 A reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a visszamaradó anyagot dietiléterrel tritúráljuk és szilikagél-lemezeken 19 :1 arányú kloroform—metanol-elegy, mint mozgó fázis alkalmazásával kromatografáljuk. A 0,2 Rf-értékű 20 frakciót felfogjuk, bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, A kapott 3-benzoil-5--metil-l,4,5,6-tetrahidro-piridin 128-129 C°-on olvad. 25 A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 12,16 g magnéziumból és 78,5 g brómbenzolból 500 ml vízmentes benzolban előállított Grignard- 30 -reagenst nitrogénatmoszférában, keverés közben, körülbelül 20 C°-on, 3-ciano-5-metil-piridin oldatához csepegtetjük. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten egy órán át keverjük és 3 n sósav-oldattal pH = 2 értékre állítjuk be. A vizes fázist 35 elkülönítjük és a szerves réteget 250 ml 3 n sósav-oldattal kétszer extraháljuk. Az egyesített vizes oldatokat 40%-os nátriumhidroxid-oldattal pH =10 értékre állítjuk be. A keveréket dietiléterrel extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és csökkentett 40 nyomáson bepároljuk. A maradékot n-hexánból kétszer átkristályosítjuk. A kapott 3-benzoil-5-metil-piridin 67-70 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új, 3-helyzetben helyettesített 1,4,5,6-tetrahidro-piridin-származékok 50 - ahol Ar jelentése helyettesítetlen fenil- vagy piridilcsoport, vagy a kis szénatomszámú alkil-, hidroxü-, kis szénatomszámú alkoxicsoportból, halogén- 55 atomból, trifluormetil-, vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoportból álló csoport tagjai közül legfeljebb két szubsztituenssel helyettesített fenilcsoport, 60 Rj hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkucsoportot, R pedig hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent —, 6S valamint ezek savaddíciós sói, N-kis szénatomszámú alkanoil-, N-kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, N-fenil-karbamoil-, vagy N-fenil-tiokarbamoil-származékai — ahol ezek a tetrahidropiridin-gyűrű flitrogénatomjának N-acil-származékai — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely, az R és Rj szubsztituenst tartalmazó, az I általános képletnek megfelelő 3-Ar-CO-piridin-származékot, vagy ezek kvaterner sóját - ahol Ar, R és RÍ jelentése a fenti - redukáljuk, vagy b) valamely III általános képletű vegyülettel — ahol Ar, RÍ és R jelentése a fenti — a reakciótermék bepárlása útján gyűrűzárást végzünk, vagy c) valamely IV és V általános képletű vegyületet, ahol Ar, Rj és R jelentése a fenti, X jelentése valamely alkálifématom és Y szabad vagy funkcionálisan átalakított karboxilcsoportot jelent, kondenzálunk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületeket a tetrahidropiridin-gyűrű nitrogénatomján a megfelelő savak reakcióképes funkcionális származékaival reagáltatva a találmány szerinti N-kis szénatomszámú alkanoil-, N-kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, N-fenil-karbamoil- vagy N-fenil-tiokarbamoil-származékokká N-acilezzük, vagy valamely kapott I általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk át és/vagy kívánt esetben valamely kapott savaddíciós sót az I általános képletű bázissá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1972. július 7.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikusan aktívált vagy naszcensz hidrogénnel végezzük. (Elsőbbsége: 1972. július 7.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának és a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogénnel nikkel-, palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében, vagy elektrolitikusan előállított naszcensz hidrogénnel végezzük. (Elsőbbsége: 1972. július 7.) 4. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy V általános képletű kiindulási anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, ahol az Y funkcionálisan átalakított karboxilcsoport valamely rövidszénláncú alkil- észter vagy halogenid. (Elsőbbsége: 1972. július 7.) 5. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a) — c) eljárásváltozatokkal kapott I általános képletű vegyületek N-acilezésére reakcióképes funkcionális savszármazékként valamely savhalogenidet vagy savanhidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. július 7.) 6. Az 1—5. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű vegyületek -ahol 7