169023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-delta8(14)-morfinán-származékok előállítására
MAGTAB NfiPKOZTABSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 169023 1 Bejelentés napja: 1973. V. 10. (BI-513) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. V. 10. (251 879 sz.) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 221/28 Bejelentés napja: 1973. V. 10. (BI-513) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. V. 10. (251 879 sz.) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. V. 31. 1 ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. V. 10. (BI-513) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. V. 10. (251 879 sz.) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. V. 31. i ^ Feltalálók: Pachter Irwin J. vegyész, Fayetteville, New-York, Amerikai Egyesült Államok Monkovic Ivo vegyész, Candiac, Belleau Bemard R. vegyész, Westmount, Conway Terry Thomas vegyész, Montreal, Quebec, Kanada Tulajdonos: Bristol Myers Company, New-York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-alkoxi-A8(i4)-m orfinán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya szintetikus eljárás érzéstelenítő hatású és/vagy narkotikum-antagonistaként használható 14-hidroxi-rnorfinán-származékok előállításánál új intermedier vegyületek előállítására. Részletesebben, a találmány 3-alkoxi-A8 ( 14 )-morfi- 5 nán-származékok előállítására vonatkozik. Sawa és Tada a (-)-14-hidroxi-3-metoxi-N-metil-morfinánt és ennek származékait ismerteti (Tetrahedron, 24, 6185-6196). Szerzők a 14-hidroxi-3--metoxi-N-metil-morfinánt egy ópium-alkaloidból, a ,10 14-hidroxi-dehidro-tebainonból állítják elő. A 3166 559 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban szerzők olyan I és II általános képletű vegyületek előállítását ismertetik, amely általános képletekben R hidrogénatom vagy 15 kisszénatomszámú alkilcsoport (például metil-, etilvagy propilcsoport), Rt hidrogénatom, ariloxicsoport (például feniloxi- vagy naftiloxicsoport), szubsztituált feniloxi- vagy szubsztituált naftiloxicsopor, amely utóbbi csoportokban a szubsztituens 20 kisszénatomszámú alkilcsoport (például metil-, etilvagy propilcsoport), kisszénatomszámú alkoxicsoport (például metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoport), nitro- vagy aminocsoport lehet, továbbá *hol X hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, és ahol a II 25 általános képletű vegyület C-gyűrűjében egy vagy két kettős kötés van. Az 1 028 407 számú nagybritanniai szabadalmi leírásban szerzők olyan III általános képletű vegyületeket ismertetnek, amely általános képletben 30 R legfeljebb öt szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil- vagy propilcsoport), Rí hidrogénatom vagy ariloxicsoport (például feniloxi- vagy naftiloxicsoport), R" metilén-, karbonil- vagy ketálozott karbonilcsoport (például etilén-dioxi-metilén- vagy dietoxi-metüen-csoport), X hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és Y legfeljebb öt szénatomos alkilcsoport például metil-, etil- vagy propilcsoport), árucsoport (például fenil- vagy naftilcsoport), vagy legfeljebb öt szénatomos alkilrészből álló aralkiícsoport (például benzil- vagy fenetilcsoport). Ezek a vegyületek farmakológiai szempontból hatásosak, kimutatható például fájdalomcsillapító, köhögésellenes és gyulladásgátló hatásuk. Jelen találmány a IV általános képletű új 3-alkoxi-A8 ( 14 > -morfin-származékok előállítására vonatkozik, amelyek IV általános képletben R2 kisszénatomszámú alkilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alapváza egy morfinváz, amelynek számozását az V képleten mutatjuk be. Bár a morfinán molekulában három aszimmetrikus szénatom van (lásd az V képlet csillaggal jelölt atomjait), a 9-es és 13-as szénatomhoz kapcsolódó iminoetáno-gyűrűben geometrikusán létező cisz-(l,3-diaxiális)-kapcsolat miatt csak két diasztereoizomer (racém) alakja lehetséges. A racém módosulatok így csak a B és a C gyűrű kapcsolódásában, másszóval a 14-es szénatom konfigurációjában különbözhetnek. Közelebbről, az eltérés az 169023
