169018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo (pirazino-v pirimidino)-azepinek előállítására
11 169018 12 í 3-metil-2-metil-l ,2,3,4,10,14b-. 4iexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[l ,4-a]azepin-hidroklorid, Op.: 275 C° (bomlik), 13-klór-2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin, Op.: 123-125 C°, 1 l-metoxi-2-metil-l ,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-maleát, Op.: 189-194 C°, 13-metoxi-2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-hidroklorid, Op.: 272-272 C°, 2-etil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo [c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-hidroklorid, Op.: 280-286 C°, 12-klór-2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-hidroklorid, Op.: 290 C°-nál magasabb. ül. példa 1. Béta-(o-hidroximetil-anilino)-N-metil-feniletilamin 12,3 g o-amino-benzilalkohol 100 ml etanol: víz 90,5 arányú elegyével készített oldatához és 16 g (0,2 mól) piridinhez cseppenként 20,6 g béta-klór-N-metil-feniletilamin-hidroklorid 100 ml etanol-víz 95 :5 arányú elegyével készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet hűtjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot vízre öntjük és éterrel háromszor mossuk. A vizes réteget 2 n nátriumhidroxidoldattal alkálikussá tesszük és ezt követően éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és elpárologtatjuk. A maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépéshez. Rf alkohol-toluol 1 :9 arányú elegyében: 0,55 (szilíciumdioxidon). 2. l-(o-Hidroximetil-fenil)-2-fenil-4-metil-piperazin. 400 ml 1,2-dibróm-etánhoz 100 C° hőmérsékleten cseppenként 10 g, a 111/1. példa szerinti módon előállított termék 30 ml piridinnel készített oldatát adjuk, majd az elegyet a fenti hőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk. Ezután a piridin és a dibrómetán fölöslegben levő mennyiségét vákuumban desztilláljuk, majd a desztillációs maradékot vízbe öntjük, és éterrel mossuk. Ezt követően a vizes réteget nátriumkarbonáttal alkálikussá tesszük és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, szárítjuk és elpárologtatjuk. Olvadáspont: 90-94 C°. Kitermelés: 60%. Ugyanezt a terméket állíthatjuk elő, oly módon, hogy a 111/1. példa szerinti eljárással kapott vegyületet klór-ecetsav-etilészterrel vagy dietiloxaláttal reagáltatjuk és az így kapott mono- vagy di-oxo-5 -vegyületet lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 3. 2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo-[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin 10 A III/2. példában leírt eljárással kapott terméket az 1/2. példában leírt módon a cím szerinti végtermékké alakítjuk. Op.: 96-100 C°. Kitermelés: 95%. 15 A sósavas só olvadáspontja: 265 C°. IV. példa 20 A III. példában leírt eljárással az alábbiakban felsorolt vegyületeket állítjuk elő: 8-metoxi-2-metil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-25 -dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-maleát, Op'.: 196-199 C°, 2-propil-l,2,3,4,10,14b-hexahidro-dibenzo[c,f]pirazino[ 1,2-a]azepin-maleát, Op.: 212-215 C°. V. példa 35 1. Gamma-klór-N-metil-fenilpropilamin 20 g gamma-hidroxi-N-metil-fenilpropilamin-hidroklorid kloroformmal készített szuszpenziójához hűtés közben cseppenként 30 ml tionilkloridot 40 adunk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten addig keverjük, míg az összes szilárd anyag feloldódik. A kloroform-oldószert és a tionilklorid fölöslegét ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot éterrel mossuk és 10%-os nátriumkarbonátoldattal al-45 kálikussá (pH: 8) tesszük. Az alkalikus oldatot ezt követően éterrel extraháljuk és az étem extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék olajat további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. 50 Kitermelés: 15,6 g (85%). 2. Gamma-(o-hidroximetil-anilino)-N-metü-fenil-propilamin. 55 Az V/l. példában kapott olaj 13,8 g-ját a 111/1. példában leírt módon o-amino-benzilalkohollal reagáltatjuk, mely utóbbit etanol-víz 95 :5 arányú elegyében oldottuk és amelyhez 6g piridint ad-60 tunk. Az így kapott sárgaszínű olajat további tisztítás nélkül használjuk fel a következő raakciólépéshez. Rf etilalkohol-toluol- 1 :9 arányú elegyében: 0,5. «5 Kitermelés: 14,1 g (70%). 6
