169012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(oxo-alkil)- 1,3-dialkil-xantin-származékok előállítására

15 169012 16 VI. Táblázat folytatása Adrenalin 1 mg/kg testsúly p.o. 30 perccel a leölés előtt Állatok száma 1 Súly g p egyenérték 161 1,23 152 1,36 177 1,09 10 173 1,17 15 datot adagolunk. További 20 perc múlva éterrel leöljük a kísérleti állatokat. A leölt állatok hasüregében és az elöl elhelyezkedő beleken levő színezéket desztillált víz segítségével leöblítjük, összegyűjtjük a mosófolyadékokat, majd szűrőpapíron történő szűrés után 10ml-re felhígítjuk. A színezék-koncentráció fotometrikus meghatározását 590 m/K hullámhosszon végezzük. Az eredmények statikus kiértékelését a Wilcoxon-féle (1947) rang-próba segítségével végezzük. A fenti találmány szerinti 80, 32, 13 és 5 mg/kg adagolási tartományában a gyűjtött mosófolyadékokban (exszudátban) levő színezék-koncentráció erősen csökken, (p 0,05). Ezt az eredményt úgy értelmezzük, hogy csökken a kapillár-permeabilitás. 172 1,17 167 1,10 139 1,52 A 7-(3-oxo-butil)-l,3-di-n-butil-133 1,60 20 -xantin (W-906) hatása az akonitin hatására kiváltott aritmiára, 10 napos előkezelés 149 1,73 után 7-(3-Oxobutil)-l,3-di-n-butil-xantin 160 mg/kg testsúly p.o. 2 órával a leölés előtt Adrenalin 1 mg/kg testsúly i.p. 30 perccel a leölés előtt 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 140 142 147 1,49 300—500 g közötti hím és nőstény tengeri mala-25 coknak 10 napig naponta kétszer (8 és 15 órakor) 1,45 per os W—906 jelű hatóanyagot, illetve kinidinhidrogénszulfátot adagolunk. 1,31 A 10. napon meghatározzuk az uretán-kloralóz-narkózisban levő állatoknál az aritmia kiváltásához 0154 1,35 30 szükséges akonitin-koncentrációt, ugyanúgy, mint az akut-kísérlet esetében. 160 0,84 Ennél a kísérletnél is 30 perccel az akonitin-infúzió előtt W-906 jelű hatóanyagot, illetve kini-152 0,99 din-hidrogénszulfátot adagolunk intraduodenálisan 35 (i.d.). 150 0,96 A W-906 jelű hatóanyag 10 napi adagolása után a kinidinhidrogénszulfát hatásához hasonló anti-1,28 aritmiás effektus lép fel a tengeri malacokon akonitinnal kiváltott aritmia esetén. 1,36 40 10 napi W-906 jelű hatóanyag adagolása után kapott eredményeket a VII. táblázat foglalja össze. 168 160 181 166 1,39 1,72 45 146 1,46 142 1,67 143 1,65 50 0157 1,33 Érszűkítő hatás bemutatása „pontamine skye blue test"-el 12 egérből álló csoportnak Whittle (1964)-féle módszerrel per os (p.o.) adagolunk 7-(3-oxo-butil)-1,3-di-n-butil-xantint (W-906 jelű vegyületet), illetve fiziológiai konyhasó-oldatot. 20 perc elteltével minden egyes állatnak beadunk . 0,1 ml 4%-os pontamine skye blue-oldatot. 10 perccel ezután intraperitonealis injekció segítségével az állatoknak 10 ml/kg 0,5%-os ecetsav-ol-55 60 Szívkoszorúérátvérzés növekedése A W—906 jelű hatóanyag hatása az aorta coronaria sinus ramus desc.-jének vérátfolyására, és egyúttal a szívfrekvencia (SzFr) és a vérnyomás (VNy) regisztrálására. 17-25 kg-os, 3 hím és 3 nőstény korcskutyának felnyitjuk a toraxát az 5. interkosztális térben, a pericardiumot átvágjuk és az artériát szabaddá tesszük. A méréshez a Statham gyár (Sp 2202)számú „Blood Flow-Transducer és Flowmeter" mérőműszereit alkalmazzuk. Az eredményrögzítést a Heilige gyár kompenzációs rendszerű írókészülékével végezzük. Az egyedi adottságoknak megfelelően az állatokat egy „Bird-Respirator" (Mark 8)-al lélegeztetjük. Az állatokat uretán-klóralózzal i.v.-an narkotizáljuk. A kísérleti eredményeket a VIII. táblázat foglalja 65 össze. 8