169010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén tartalmú triciklusos vegyületek előállítására

11 169010 12 got tartalmazó pasztillákat is. A pasztillákat zselatin vagy glicerin felhasználásával, cukor vagy akácia hozzáadásával készítjük el. A fent leírt gyógyszerkészítményekhez, különösen az allergiás eredetű asztma kezelésére különféle hörgőtágító anyagokat is alkalmazhatunk, így például izoprenalint, adrenalint, orciprenalint, izoetamint vagy e vegyületek gyógyász atilag elfogadható sóit, mint például izoprenalinszulfátot. E vegyületeket a hatóanyag mennyiségére számított 0,l-50súly% mennyiségben használjuk fel. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 1. példa 2,6-Di-(5-tetrazolil)-antrakinon. a) Antrakinon-2,6-dikarboxamid. 5,0 g antrakinon-2,6-dikarbonsavat 50 ml íionilklorid és 0,25 ml dimetilformamid elegyéveü 45 percen keresztül forralunk. Az így kapott tiszta oldatot bepároljuk, a maradék savkleridot ammóniával kezeljük. Az elegyet 30 percig álni hagyjuk, a keletkező amidot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Op.: 420 C° (bomlás). b) 2,6-Diciano-antrakinon. 10,0 ml tionilkloridot adunk -30C°-on keverés közben 1 ml-es adagokban 100 ml dimetilformamidhoz. Az oldathoz 4,74 g antrakinon-2,6-dikarboxamidot adunk egy adagban, majd az elegy hőmérsékletét jégfürdőn lassan 5 C° hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 30 perc eltelte után a hőmérsékletet 30 percig 65 C°-ra emeljük. Ezt követően a heterogén elegyet jeges vízre öntjük, a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, dimetilszulfoxidból átkristályosítjuk. 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 392 C° (bomlás). c) 2,6-Di-(5-tetrazolil)-antrakinon. 2,06 g 2,6-diciano-antrakinont 1,30 g nátriumazidot 1,07 g ammóniumkloridot és 100 ml dimetilformamid ot 105-110 C°-on 24 óra hosszat keverünk. Az elegyet híg sósav oldat feleslegébe öntjük, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk. A szilárd anyagot 100 ml 2,5%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk, forráspontra melegítjük, amikor a nyúlós csapadék koagulál. A nyers terméket szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, dimetilformamidból átkristályosítjuk. 2,35 g terméket kapunk 300 C°-on bomlik. 2. példa 5-(7-Propoxikarbonil-2-fluorénon)-tetrazol. a) Fluorénon-2,7-dikarbonsavat kénsav jelenlétében propanollal észterezzük. A kapott fluorénon-2,7-dikarbonsav- dipropilészter olvadáspontja 146,5-148 C°. A diészter hidrolízisével 7-propoxi-karbonilfluorénon-2-karbonsavhoz jutunk. (Op.: 250—252 C°) A hidrolízishez propanol jelenlétében nátriumhidroxidot használunk. A félésztert tionil-5 kloriddal kezeljük, amikor megkapjuk a megfelelő savkloridot. A savkloridot ammóniával reagáltatva a megfelelő amin vegyülethez jutunk. (Op.: 278-279 C°). b) 3,8 g 7-propoxikarbonilfluorénon-2-karbox-10 amidot oldunk fel melegítés közben 50 ml dimetilformamidban, majd az oldatot keverés közben -25C°-ra hűtjük le. 10 perc alatt 7,55 ml tionilkloridot csepegtetünk az oldathoz, majd az elegyet 0 C° hőmérséJdetje hagyjuk felmelegedni. A reak-15 cióelejryet szén a hőmérsékleten tartjuk 60 óra hosszat, majd jeges vízzel kezeljük. A keletkező tialványsárga anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mo^uk, vákuumban szárítjuk. 7-propoxikarbonilfluorénon-2-karbonitrilt kapunk. Op.: 198-199 C°. 20 c) A b) pont szerint kapott nitril vegyületből 2 g-ot, 450 mg nátriumazidot és 400 ml ammóniumkloridot keverés közben 100C°-on 18 óra hosszat 20 ml dimetilformamidban hőkezelünk. Ezt követően az elegyet lehűtjük, 200 ml vízhez önt-25 jük, majd 2 n sósav oldattal óvatosan megsavanyítjuk. A nyúlós csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban újra feloldjuk, az oldatot szűrjük, majd 2 n sósavval savanyítjuk. Az így kapott szilárd terméket leszűr-30 jük, 2 n vizes ammónia-oldatban oldjuk, majd sósavval ismét kicsapjuk, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. 1,35 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 227-228 C° (bomlás). 3. példa 2,7-Di-(5-tetrazolil)-fluorénon. 40 A) 2,7-dicianofluorénon előállítása. 14,92 g 2,7-dibrómfluorénon és 9,35 g rézcianid elegyét 40 ml dimetilformamidban visszafolyató 45 hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat hőkezeljük. A forró elegyet 38 g ferrikloridnak 57 ml vízzel és 9,5 ml koncentrált sósavval készült oldatához adjuk. Az elegyet forró vízfürdőn 2 óra hosszat hőkezeljük, majd szűrjük. A szűrletet a fenti ferriklo-50 rid-oldattal ismét kezeljük, szűrjük, vízzel alaposan mossuk, vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 300 C felett van. B) 2,7-Di-(5-tetrazolil)-fluorénon 55 előállítása. 4,6 g 2,7-dicianofluorénont, 2,62 g nátriumazidot és 2,6 g ammóniumkloridot 25 ml dimetilformamidban keverünk, majd 10 óra hosszat 100C°-on 60 hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, felesleges mennyiségű 2 n sósav-oldattal kezeljük. A keletkező szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. A terméket 0,1 n vizes nátrium-65 hidroxid-oldat feleslegében oldjuk, az oldatot szűr-6