169010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén tartalmú triciklusos vegyületek előállítására
7 169010 8 adott, oly módon is előállíthatjuk, hogy a megfelelő XIII általános képletű vegyületet, ahol Zx, 7*1 és X jelentése a fenti, egy Lewis-sav, például alumíniumklorid jelenlétében nem-poláros oldószerben, mint nitrobenzol vagy tetrafluoretán, magasabb hőmérsékleten 50 C° és a forráspont hőmérséklete között hőkezeljük. A fenti körülmények között a XIII általános képletű vegyület a megfelelő X általános képletű vegyületté alakul át. Az I általános képletű N-alkil-akridonésztert a megfelelő I általános képletű akridon vegyület alkilezésével is előállíthatjuk. Az alkilezést bármely ismert eljárással elvégezhetjük, így például a reakcióhoz alkalmazhatunk egy RX5 általános képletű vegyületet, ahol R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, Xs jelentése egy lecserélhető csoport, mint halogénatom. A reakciót egy erős bázis jelenlétében végezzük. Bázisként alkalmazhatunk nátriumamidot vagy nátriumhidridet. Az alkilezést célszerűen egy oldószer, mint például dimetilszulfoxid, xilol vagy folyékony ammónia jelenlétében végezzük. Az I általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy végső lépésként 5-tetrazolil-csoportot viszünk fel. Abban az esetben, ha az I általános képletű vegyületben Zi és Z2 jelentése tetrazolil vagy (l-alkil)-tetrazolil-csoport, a vegyületet a megfelelő XIV általános képletű vegyület, ahol Y7 jelentése Z t , ahol Zi jelentése az I általános képletű vegyületnél megadott, vagy a tetrazolil-csoport-prekurzorja, Y8 jelentése Z 2 , ahol Z2 jelentése az I általános képletű vegyületnél megadott vagy a tetrazolil-csoport-prekurzorja, azzal a feltétellel, hogy Y7 és Y 8 szubsztituens közül legalább az egyik tetrazolil-csoport-prekurzor, hidrogénaziddal, vagy ennek sójával, vagy salétromsavval reagáltatunk. Abban az esetben, ha a reakcióhoz hidrogénaädot vagy ennek sóját alkalmazzuk, a tetrazolil-I -csoport prekurzorjaként R4C=NR3-csoportot alkalmazunk, ahol R3 és R 4 jelentése együttesen egy kémiai kötés (nitril) vagy R3 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, R4 jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport (imidoészter), 1—6 szénatomos tioalkil-csoport (imidotioészter), —NH—NH2 -csoport (amidrazol), vagy amino-csoport (amidin), R3 jelentése hidroxil-csoport, R 4 jelentése amino-csoport (amidoxim). R3 jelentése alkil-csoport és R4 jelentése halogénatom (imidohalogenid). Abban az esetben, ha amidoxim és nitrilvegyületből indulunk ki, csak tetrazolil vegyületet kapunk. Abban az esetben, ha egy imidohalogenidet reagáltatunk, alkiltetrazolil vegyülethez jutunk. A reakciót célszerűen poláros, aprotonos folyékony közegben végezzük és reagensként hidrogénazid sóját használjuk fel: Abban az esetben, ha salétromsavat alkalmazunk, tetrazolin-prekurzor csoportként 1 R4C=NR3 -csoportot alkalmazunk, ahol R 3 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsöport, és R4 jelentése -NH-NH-csoport (amidrazon), vagy R3 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése amido-csoport (amidin). Ez utóbbi esetben a közbenső terméket redukálhatjuk, előzetes elkülönítéssel vagy anélkül. A redukcióhoz nátriumamalgámot alkalmazva megkapjuk a megfelelő tetrazolin vegyületet. Az I általános képletű vegyületet elkülöníthetjük 5 szabad sav formájában, vagy tetrazolil-sóként. Az I általános képletű 5-(l, vagy 2-alkil)-tetrazolil-vegyületet a megfelelő I általános képletű tetrazolil-származékból vagy ennek sójából aÜcilezéssel állíthatjuk elő. 10 Az I általános képletű vegyületek sóit a reakcióelegyből ismert módon különítjük el. Az I általános képletű vegyületek sóit célszerűen a gyógyászati felhasználás előtt további tisztításnak vetjük alá. A tisztítást ismert módon végezzük. 15 Az I általános képletű savak észtereit és amidjait ismert módon állíthatjuk elő, a savat vagy savkloridot egy alkil- vagy arilalkohollal észterezve a megfelelő alkil- vagy ariiészterhez jutunk. A savat 20 va gy savkloridot ammóniával vagy egy aminnal reagáltatva a megfelelő amid- vagy szubsztituált amid-vegyülethez jutunk. Azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol Z\ és Z2 jelentése különböző és a szubsztituensek jelentése sav, észter, 25 amid vagy só-csoport, a fenti eljárásokkal, majd ezt követően, kívánt esetben parciális hidrolízissel állíthatjuk elő. A találmány szerint az I általános képletű vegyület előállítására tehát úgy járunk el, hogy 30 a) valamely IX általános képletű vegyületet, ahol Yi jelentése 1—6 szénatomszámú alkil-, vagy acil-csoport, karboxil-csoport vagy 35 Zi csoport, Y2 jelentése 1-6 szénatomszámú alkil-, vagy acil-csoport, karboxil-csoport vagy Z2 csoport, Y3 jelentése Z 3 csoport vagy metilén-csoport, 40 Y4 jelentése metilén- vagy karbonil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Yx jelentése Zx és Y 2 jelentése Z2 , Y 4 jelentése karbonil-csoporttól eltérő, egy oxidálószerrel oxidálunk, vagy 45 b) A Zx vagy Z 2 helyében karboxil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyület előállítására, valamely IV általános képletű vegyületet, ahol 50 Y5 és Y 6 egyike karboxil-csoport-prekurzort, a másik szubsztituens pedig Zx vagy Z 2 csoportot jelent, szerves sav jelenlétében vizes alkália vagy vizes szerves sav oldatával hidrolizáljuk, vagy 55 c) valamely III általános képletű vegyületet, ahol Q egy lecserélhető csoportot jelent, 60 célszerűen katalizátor jelenlétében hőkezeljük vagy d) Z3 helyében oxigénatomot vagy =NRi csoportot tartalmazó I általános képletű vegyület előállítására valamely X általános képletű vegyületet, 65 ahol 4
