169000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirokatechinamin- származékok előállítására
11 169000 12 NMR (CDC13 ) 5: 2,2 (3H), 2,8-3,6 (4H), 3,85 (3H), 3,97 (3H), 4,30-4,90 (1H), 6,47-6,98 (1H), 7,90 (1H). 8. referenciapélda (P reakcióvázlat) 2 térfogatrész 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldatban feloldunk 0,10 súlyrész 3,4-dihidro-2-acetamido-S,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-ont, majd a kapott oldatot lezárt csőben 150C°-on hevítjük 4 órán át. A reakcióelegyet ezután aktívszénnel kezeljük, majd az aktívszén kiszűrése útján kapott szűrletet bepároljuk, amikor is színtelen kristályok alakjában a 3,4-dihidro-2-amino-5,6-dihidroxi-naftalin-l(2H)-on-hidrobromidot kapjuk. A terméknek nincs határozott olvadáspontja (250 C° és 290 C° között olvad meg bomlás közben). Infravörös abszorpciós spektrum Tmax = 3500-2800, 1660, 1605, 1580, 1490, 1380, 1310, 1280, 1025, 905 és 820 cm-1 . NMR (D 20, külső referencia) 5: 2,00-3,30 (4H), 4,18-4,40 (1H), 6,80 (1H), 7,40 (1H). 9. referenciapélda (R reakcióvázlat) 0,32 súlyrész lítium-alumínium-hidrid vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 1,6 súlyrész 3,4-dihidro-2-acetamido-5,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-ont adunk kis adagokban. A beadagolás befejeztével a reakcióelegyet 20 percen át keverjük, majd ezután vizet adunk hozzá a reagálatlan h'tium-alumínium-hidrid elbontására. A reakcióelegyet ezután 3 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A kloroformot ezután ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot etanollal kezeljük. így az l-hidroxi-2-acetamido-5,6-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidronaftalin 184-186 C° olvadáspontú kristályait kapjuk. Elemzési eredmények a C14H19NO4 képlet alapján: számított: C = 63,38%, H = 7,22%, N = 5,28%, talált: C =63,00%, H =7,14%, N = 5,33%. NMR (CDCI3 +D 6-DMSO) 6: 2,00, 3,80, 3,87, 6,80 - 7,40, 6,83, 7,27. NMR (CDCI3 + D 6-DMSO + D 2 0) 5 : 4,43. Infravörös abszorpciós spektrum Tmax= 3300-2700, 1650, 1570, 1495, 1280, 1090, 1070, 1030 és 1015 cm' 1. 1. példa (S reakcióvázlat) 0,20 súlyrész 7,8-dihidroxi-3-izopropilamino-4--kromanon-hidrobromidhoz 25 térfogatrész vizet és 0,10jsúlyrész palládiumkormot adunk, majd a katalitikus redukciót hidrogéngáz-árammal végezzük. Mintegy 3 óra alatt a reakcióelegy 20 térfogatrész hidrogéngázt (elméletileg számitható mennyiség 15 térfogatrész) nyel el. A katalizátort ezután kiszűrjük, majd a szűrletet azonnal fagyasztva szárítjuk. A maradékot feloldjuk 30 térfogatrész meta-5 nolban, majd a metanolos oldathoz 0,082 súlyrész vízmentes nátrium-acetátot adunk és feloldjuk. Az oldatot ezután 20C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten betöményítjük, majd 50 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránt adunk hozzá és alaposan 10 keverjük. Ezután az oldhatatlan anyagot (nátrium-bromid) kiszűrjük, majd a szűrletet 20C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 20 térfogatrész tetrahidrofuránban feloldjuk, majd a kapott oldathoz 20 térfogatrész etil-acetátot 15 adunk. A keveréket ezután bepároljuk, amikor is 83-84 C° olvadáspontú fehér por formájában cisz-7,8 -dihidroxi-3-izopropilamino-4-kromanol-acetátot kapunk 0,160 súlyrész mennyiségben. Elemzési eredmények a 20 C12 Hi 7 N0 4 • CH3COOH • H 2 0 képlet alapján: számított: C = 52,99%, H=7,31%, N = 4,41%, talált: C = 52,98%, H = 6,89%, 25 N = 4,22%. Infravörös abszorpciós spektrum 7maí= 3400 (hidroxilcsoport), 3200 - 2400 (hidroxilcsoport és -HN+ H- csoport) és 1570 (COO -) cm -1. 30 NMR (D6-DMSO)S: 1,04, 1,06 (6H, d, J = 8Hz), 2,8-3,2 (2H, m), 1,91 (3H, s), 3,6-4,1 (3H, m), 4,45 (1H, d, J = 3Hz), 6,32 (1H, d, J = 8Hz), 6,53 (1H, d, J = 8Hz). 2. példa (T reakcióvázlat) 10 térfogatrész vízben feloldunk 0,180 súlyrész 3,4-dihidro-2-izopropilamino-5,6-dihidroxi-naftalin-40 -l(2H)-on-hidrobromidot, majd 0,2 súlyrész szénhordozóra felvitt palládiumkatalizátor (5%-os palládiumtartalommal) beadagolása után az oldaton hidrogéngázt áramoltatunk keresztül. A hidrogéngáz abszorpciója azután hagy alább, hogy a reakció-45 elegy 9 térfogatrész hidrogéngázt abszorbeált. Ekkor a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet fagyasztva szárítjuk. Végül a maradékot etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 169 C° olvadáspontú színtelen hasábkristályok alakjában 50 0,160 súlyrész mennyiségben az l,5,6-trihidroxi-2-izopropilamino-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-hidrobromidot kapjuk. A termék olvadáspontján bomlik. Infravörös abszorpciós spektrum 7max = 3350, 3140, 2900 - 2400, 1620 és 1595 cm-1 . 55 NMR (D6-DMSO) 6 : 1,28, 1,33 (6H, d, J = 6Hz), 4,64 (1H, t, J = 7Hz). 3. példa (U reakcióvázlat) 60 10 térfogatrész desztillált vízben feloldunk 0,20 súlyrész 7,8-dimetoxi-3-izopropilamino-4-kromanon-hidrokloridot, majd a kapott oldatot 0,30 súlyrész szénhordozóra felvitt pallá-65 diumkatalizátorral (5%-os palládiumtartalommal) 6
