169000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirokatechinamin- származékok előállítására
7 169000 8 —10 — 0 C°-os fürdőhőmérsékletét tartva a kapott oldathoz 14 súlyrész p-toluol-szulfonil-kloridot adunk. A beadagolás befejeztével a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 500 térfogatrész jéghideg vízbe öntjük, majd a képződött csapadékot kiszűrjük, hideg metanollal mossuk és szárítjuk. így a 128—129 C° olvadáspontú 7,8 - d i m e t oxi-4-kromanon-0-(p-toluol-szulfonil)-oximot kapjuk. Elemzési eredmények a Ci8 H J9 N0 6 S képlet alapján: számított: C = 57,28%, N = 3,71%, H = 5,07%, talált: C =57,08%, N =3,68%, H = 5,00%. Infravörös abszorpciós spektrum 7max = 1623 és 1598 cm"1. Magmágneses rezonancia-spektrum (a továbbiakban NMR) CDCl3-ban felvéve 6: 2,47 [3H, szingulett (a továbbiakban: s)], 2,97 [2H, J = 6Hz, triple« (a továbbiakban: t)], 3,83 (3H, s), 3,90 (3H,s), 4,27 (2H, t, J = 6Hz), 6,57 [1H, J = 8Hz, dublett (a továbbiakban: d)], 7,2-8,1 (5H). Ezután az I reakcióvázlat szerint járunk el. 20 térfogatrész vízmentes etanolból és 1 súlyrész fémkáliumból készült oldatot -5-0 C°-ra lehűtünk, majd az oldathoz cseppenként 7,5 súlyrész 7,8 -dimetoxi-4-kromanon-0-(p-toluol-szulfonil)-oxim 25 téfogatrész benzollal készült oldatát adjuk. Miután a beadagolást befejeztük, a reakcióelegyet először a fenti hőmérsékleten 2 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A képződött csapadékot ezután kiszűrjük, és a szűrlethez keverés közben hideg híg sósavoldatot adunk. A híg sósavoldat adagolását akkor hagyjuk abba, amikor a reakcióelegy kezd vörös színt felvenni. Ezután a reakcióelegyet 5-10 C°-on 1 órán át keverjük, majd a vizes fázist a szerves fázistól elválasztjuk, és az előbbi fázist háromszor 50 térfogatrész benzollal mossuk. A vizes fázist ezután bepároljuk, majd a maradékot etanolból átkristályosítjuk, így színtelen, 204-206 C° olvadáspontú lemezkristályok alakjában a 7,8-dimetoxi-3--amino-4-kromanon-hidrokloridot kapjuk. Elemzési eredmények a CiiH14 N0 4 Cl* • 1/3 H2 0 képlet alapján: számított: C =49,72%, H =5,56%, N = 5,27%, talált: C =49,76%, H =5,37%, N = 5,20%. Infravörös abszorpciós spektrum 7max = 34 °0. 2900 - 2400 ' 1690 és 1600 cm "'' NMR (D6-DMSO) 5: 3,72 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,30-4,7 (2H), 4,90 (1H, d, J = 5Hz), 6,88 (1H, d, J = 9Hz), 7,56 (lH.'d, J = 9Hz), 9,0 (2H). 2. referenciapélda (J reakcióvázlat) 8 térfogatrész metanol és 20 térfogatrész aceton elegyében feloldunk 0,26 súlyrész 7,8-dimetoxi-3--arrmo-4-kromanon-hidrokloridot. Ezután az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 1 mól lítium-ciano-bórhidrid és 2 mól dioxán reagáltatása útján kapott molekuláris vegyületből (LiBH3 CN* 5 • 2C4 H 8 0 2 ) 0,2 súlyrészt adunk cseppenként mintegy 1 óra leforgása alatt. A kapott elegyet ezután jeges hűtés közben további 1 órán át keverjük, majd 20 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 100 térfogatrész etil-ace-10 tattal extraháljuk, majd az etil-acetátos extraktumot nátrium-klorid telített vizes oldatával mossuk. Az extraktumot ezután vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük. A szűrlethez hidrogén-kloriddal telített dietil-étert adunk, majd a 15 képződött kristályokat kiszűrjük. Etanol és aceton elegyéből végzett átkristályosítás után színtelen, 187 -189 C° olvadáspontú hasábkristályok formáj ában a 7,8-dimetoxh3-izopropilamino-4-kromanon-hidrokloridot kapjuk. 20 Elemzési eredmények a C14 Hi 9 N0 4 • HCl képlet alapján: számított: C =55,72%, H =6,68%, N = 4,64%, 25 talált: C =55,51%, H =6,68%, N = 4,75%. Infravörös abszorpciós spektrum T^ax = 3400, 2900 - 2400, 1690 és 1600 cm"1 . 30 NMR (D6-DMSO) 6: 1,29, 1,32 (6H, d, J = 6Hz), 3,70 (3H, s), 3,87 (3H, s), 3,2-3,8 [2H, multiple« (a továbbiakban: m)], 4,5-4,8 (2H, m), 4,96 (1H, d, J = 6Hz), 6,85 (1H, d, J = 9Hz), 7,55 (1H, d, J = 9Hz). 3. referenciapélda (K reakcióvázlat) 0,21 súlyrész 7,8-dimetoxi-3-izopropilamino-4-40 -kromanon-hidrökloridhoz 2 térfogatrész 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldatot adunk, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk (a művelet alatt az alkalmazott olaj fürdő hőmérsékletét 150C°-on vagy annál 45 alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk). A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, majd a maradékot 30 térfogatrész etanolban feloldjuk. A kapott oldatot aktívszénnel keverjük, szűrjük, majd az etanolt ledesztilláljuk. A 50 maradékot acetonból kristályosítjuk, majd a képződött csapadékot kiszűrjük. Dietil-éter és etanol elegyéből végzett átkristályosítás után színtelen, 226—228 C° (bomlik) olvadáspontú hasábkristályok alakjában 7,8-dihidroxi-3-izopropilamino-4-kroma-55 non-hidrobromidot kapjuk. Elemzési eredmények a Ci2 H 15 N0 4 • HBr képlet alapján: számított: C =45,29%, H =5,07%, 60 N = 4,40%, talált: C =44,87%, H =5,85%, N = 3,97%. Infravörös abszorpciós spektrum 7max= 3520, 65 3300-3100, 2900-2450, 1690 és 1620 cm" 1. 4
