168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
19 168994 20 hozzáadása utón ismét bepárolva száraz amorf terméket kapunk. Ehhez hozzáadunk 8g nátriumhidroxidot tartalmazó 1:1 arányú 160 ml vizes dioxán-oldatot, majd a keveréket visszafolyatás közben 130°-on 17 óra hosszat melegítjük. Az ol- 5 datot Amberlite IRC 50 gyantával közömbösítjük, és a gyantát egy oszlopba töltjük. Az oszlopot vízzel mossuk, és a terméket 1,5 n ammóniumhidroxid-oldattal eluáljuk. A bázisos eluátumot bepároljuk, és a maradékot 160 cm magas és 2,5 cm 10 átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk eluensként 15 :27 : 15 arányú kloroform-metanol-7%-os ammóniumhidroxid-oldat keveréket használva. Az így kapott 3'-dezoxigentamicin X2-t Amberlite IR 401S gyantán átbocsátva és liofilizálva lő 0,8 g színtelen amorf terméket kapunk. Olvadáspontja 131-141°. Elemi összetétel (%): a Ci9 H 38 N 4 0 9 képlet alapján 20 számított: C =48,91, H =8,21, N = 12,01, talált: C =48,72 H =8,08, 25 N = 11,92. m/e 467 (M+ + 1), [aß 6 +171,6° (vízben), "max (KCl): 3340, 1030 cm'1, 8 (D2 0) 1,14 (3H, szingulett, 4"-CH 3 ), 2,45 30 (3H, szingulett, 3"-NCH3 ), 5,01 (1H, dublett, J = 3,5Hz, H,") és 5,04 ppm (1H, dublett, J = 3Hz, H,), [i?]2 9o 9,040 (TACu), [t>]290 7,550(CupraA). A 3'-dezoxi-2'-N-etil-gentamicin X2 -t újra kroma- 35 tografáljuk 160 cm magas és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon, eluensként 1:1:1 arányú kloroform-metanol-ammóniumhidroxid-oldat alsó fázisát használva, és az eluátumot Amberlite IR 401S gyantán átbocsátva és liofilizálva 254 g színtelen *0 amorf terméket kapunk. Elemi összetétel (%): a C2 iH 42 N 4 0 9 képlet alapján számított: C = 50,99, H = 8,56, 45 N =11,33, talált: C =50,91, H =8,41, N =11,33. 50 m/e 495 (M+ + 1), [aß 6 +147,9° (vízben) # (D2 0): 1,00 (3H, triple«, J = 7Hz, CH3CH 2 NH-), 1,17 (3H, szingulett, 4"-CH 3 ), 2,47 (3H, szingulett, 3"-NCH3 ), 2,52 (1H, dublett J = 10,5 Hz, H3 ;;), 2,64 (2H, kvadruplett, J * 7 Hz, 55 CH3 CH 2 NH-), 3,28 (1H, dublett, J = 12,5 Hz, H5 " a ), 3,74 (1H, dublett, J= 10,5 Hz, J=4Hz, H2 "), 4,07 (1H, dublett, J = 12,5 Hz, H5 " e ), 5,05 (1H, dublett, J = 4Hz, H^') és 5,14ppm (1H, dublett, J = 3,5 Hz, HÍ), «0 [#]290 8,800 (TACu), [#]290 7,280 (CupraA). További termék a 3 -dezoxi-gentamicin X2 1,3-karbamid-származéka, amelyet az Amberlite IR 401S gyantán átbocsátva, és liofilizálva színtelen amorf termékként kapunk. Mennyisége 1,00 g. 6S Elemi összetétel (%): a C20 H 36 N 4 Oi 0 'ftO képlet alapján számított: H = 47,05, H = 7,50, N = 10,97, talált: C = 47,62, H = 7,53, N =11,13. m/e 493 (M+ + 1) [aß 6 + 171,6° (vízben) "m»x (KCl): 3330, 1660, 1060, 1030 cm-1, Ő (D20): 1,17 (3H, szingulett, 4"-CH 3 ), 2,45 (3H, szingulett. 3"-NCH3 ), 4,86 (1H, dublett, J = 3,5Hz, H!^' 4,96 ppm, (1H dublett, J = 4Hz, Hx). 6. példa 3,75 g l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint és 1,8 g 4,6-di-0-acetil-2,3-didezoxi-2-nitrozo-a-D-glukopiranozil-kloridot 30 ml vízmentes frissen desztillált dimetilformamidban 25°-on 19 óra hosszat keverünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd kloroformot adunk hozzá. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk 4% metanolt tartalmazó kloroformot használva eluensként. 0,8 g 0-[4,6-di-0-acetil-2,3-didezoxi-2-oximino-a-D-glukopiranozil-(l-»4)]-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk színtelen amorf termékként. Olvadáspontja 112—119°. Elemi összetétel (%): a C47 H 58 N 4 Oi 8 képlet alapján számítva: C = 58,38, H = 6,05, N = 5,79, talált: C =58,68, H =6,11, N = 5,76. [a]D 26 +106,3° (etanolban), "max (kloroformban): 3330, 1740, 1710, 1220, 1055, 1030, 695 cm-1, 5 (CDCl3 )f: 1,00 (3H, széles szingulett, 4"-CH3 ), 1,92 (3H, széles szingulett, -OAc), 1,98 (3H, széles szingulett, -OAc), 2,99 (3H, széles szingulett, 3"-NCH3 ), 5,02 (6H, széles szingulett, -CH2 C 6 H S ), és 7,23 ppm (15H, széles szingulett, —CH2 CfiH s ). A 0,7 g 0-[4,6-di-0-acetil-2,3-didezoxi-2-oximino-a-D-gJukopiranozil-(l-»4)]-l,3,3'-tri-karbobenzoxi-garamint acetilezünk, a terméket boránnal redukáljuk, és a kapott terméknek alkalikus hidrolízissel eltávolítjuk a védőcsoportját, mint fent az 5. példában, és így 70 mg 3'-dezoxi-gentamicin X2 -t és 3'-dezoxi-2'-N-etil-gentamicin X2 -t kapunk. Mindkét vegyületnek azonosak a fizikai tulajdonságai az 5. példában kapottakéval. 7. példa 3,5 g 3'-dezoxi-gentamicin X2 -l,3-karbamid-származékot feloldunk 50 ml hidrazinhidrátban, és a keveréket bombában 89 óra hosszat 130°-on melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban bepároljuk, 10
