168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
13 168994 14 m/e 483 (M+ + 1), [a]tf +158,8° (vízben), "max (káliumkloridban) 3350, 1040 cm-1, 5 (D2 0-ban) 1,19 (3H szingulett, 4"-CH 3 ), 2,49 (3H szingulett, 3"-NCH3 ), 5,08 (1H dublett, J = 4Hz, HL,) és ; 5,22 ppm. (1H dublett, J=4Hz, H,), [&]29 o 12,500 (TACu). 2'-N-etiIgentamicin X2 is keletkezik, ezt újrakromatografáljuk egy 110 cm hosszú 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon, ugyanazt az eluenst alkalmazva, és így Amberlite IR 401S gyantán átbocsátva és liofÜizálva 5 mg színtelen szilárd terméket kapunk, m/e 510 (M*), 6 (D2 O-ban) 1,02 (3H triple«, J = 7Hz, CH3CH 2 NH-), 1,16 (3H szingulett, 4"-CH3 ), 2,46 (3H szingulett, 3"-NCH 3 ), 2,53 (1H dublett, J = 10,5Hz, H3 „), 2,71 (2H kvadruplett, J = 7Hz, CH3 CH 2 NH-), 3,26 (1H dublett, J = 12Hz, Hs „a), 4,07 (1H dublett, J=,12Hz, Hs „e), 5,03 'ÓH dublett, J = 4Hz, Hu ,)~és 5,15 ppm(1H dublett J = 3,5Hz, Hí,),' [#]290 -6,010 (TACu). 2. példa 0,91 g 2'-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxigaratnint és 0,61 g 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-nitrozo•a-D-glukopiranozilkloridot feloldunk 4 ml vízmentes frissen desztillált dimetilformamidban, és az oldatot 115 óra hosszat 25°-on állni hagyjuk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és megosztjuk kloroform és víz kőzött. A kloroformos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A nyers terméket 60 cm hosszú és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon, eluensként 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. így 0,53 g 0-[3,4,6-tri-0-acetÜ-2-dezoxi-2-oxirnino-«-D-glukopiranozil-(l-+4) ]-2'-0-acetil-l ,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk színtelen amorf szilárd anyag alakjában. Olvadáspontja 116—127°. Elemi összetétel (%): a CS iH 62 N 4 0 2 i képlet alapján számított: C = 57,39, H = 5,82, N = 5,26, talált: C =56,71, H=5,96, N = 5,31. [a]2 D 6 +92,6° (etanolban), "max (kloroformban): 3330, 1740, 1700, 1210, 1045, 1030, 696 cm"1, 5 (CDCL3 ) f: 1,03 (3H széles szingulett, 4"-CH3 ), 1,91-2,17 (12H, széles szingulett, -OAc), 2,90 (3H, széles szingulett 3"-NCH3 ) és 7,21-7,29 ppm (15H, széles szingulett, —CH2 —CgHs). Az oximot átalakítjuk az acetáttá, azt diboránnal redukáljuk, eltávolítjuk a védőcsoportot, és reakcióterméket az 1. példában leírt módon kromatografálva gentamicin X2 -t kapunk 60 mg színtelen amorf anyag alakjában, valamint 2'-N-etilgentamicin X2 -t. 3. példa a) 9,17 g 5,2',4'-tri-0-acetü-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint, 7,33 g 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-5 -2-nitrozo-a-D-glukopiranozilkloridot és 1,5 g N,N,2,6-tetrametilanilint feloldunk 300 ml vízmentes, frissen desztillált dimetilformamidban, és az oldatot 25°-on 95 óra hosszat állni hagyjuk. A reakciókeveréket 5 liter jeges vízbe öntjük, a csapalf dékot szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, és 160 cm hosszú és 5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 5,0 g 0-[3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-oximino-a-D-glukopiranozil-15 •(l-*4)]-5,2')4'-tri-0-acetil-l,3,3 , -tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk színtelen amorf anyag alakjában. Olvadáspontja 134-139°. Elemi összetétel (%): a CS5 H 66 N40 23 képlet alapján 2C számított: C =57,38, H =5,78, N = 4,87, talált: C =57,61, H =5,88, M = 4,79. 25 [a]l6 +90,0° (metanolban) "max (kloroformban): 3350, 1740, 1710, 1220, 1030, 695 cm"1, 6 (CDC13 ) +:1,29, 1,39 (3H, széles szingulett, 30 4"-CH3> ) 1,99 (18H, széles szingulett, -OAc), 2,85 (3H, széles szingulett, 3"-NCH3 ), 5,08 (6H széles szingulett, -CH2 C 6 H S ), 6,19 (1H, széles szingulett, Hp) és 3,28 ppm (15H, széles szingulett, -CH2 C 6 H S ). 35 1,0 g 0-[3,4,6-tri-0-acetü-2-dezoxi-2-oximino-a-D-glukopkanozil-(1^4)]-5,2\4'-tri-0-acetü-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint és 1,5 ml ecetsavanhidridet feloldunk 15 ml vízmentes piridinben, és az oldatot 25°-on 17 óra hosszat állni hagyjuk. A reakció-40 keveréket jeges vízbe öntjük, és a kivált 828 mg szilárd 0-[2,3,4,6-tetra-0-acetil-2-dezoxi-2-oximino-a-D-glukopiranozil-(l->4)]-5,2',4'-tri-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint szűrőn elválasztjuk és szárítjuk. Az acetátot 110 cm magas és 2,5 cm 45 átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. Színtelen amorf terméket kapunk. Olvadáspontja 115-123°. Elemi összetétel: (%): a CS7 H 68 N 4 0 2 4 képlet 50 ílapján számított: C = 57,38, H = 5,75, N = 4,70, talált: C = 57,36, H = 5,96, 55 N = 4,66. [áfa6 +88,0° (etanolban) "max (kloroformban): 5338, 1740, 1710, 1220, 1030, 695 cnT1 , 60 6 (CDC13 ) f !: 1,27, 1,37 (3H, széles szingulett 4"-CH3 ), 1,92, 2,01, 2,09, 2,17 (21H, széles szingulett -OAc), 2,85 (3H, széles szingulett, 32 -NCH 3 ), 5,07 (6H, széles szingulett, -^CH2 C«H 5 ) és 3,31 ppm (15H, széles szingulett, « -CH2 C 6 H 5 ). 386 mg így készült acetátot felol-7
